如何制备3-羟甲基-2-甲基联苯? ¹

3-羟甲基-2-甲基联苯是一种化合物，也被称为[1,1'-联苯]-2-甲基-3-基甲醇。它可以通过以下步骤制备：首先，将2-甲基-3-溴苯甲酸酯化得到2-甲基-3-溴苯甲酸乙酯，然后通过Suzuki反应得到[1,1'-联苯]-2-甲基-3-羧酸乙酯，最后还原酯基得到3-羟甲基-2-甲基联苯。

制备方法

报道一

首先合成2-甲基-3-溴苯甲酸乙酯(1A)。将2-甲基-3-溴苯甲酸溶解于乙醇中，然后缓慢滴入SOCl₂，在油浴中加热反应。冷却后，加入水和乙酸乙酯进行萃取，然后经过干燥和浓缩得到1A。

接下来合成[1,1'-联苯]-2-甲基-3-羧酸乙酯(1B)。将1A、苯硼酸和醋酸钾加入DMF和水的混合溶液中，加入Pd(dppf)Cl₂进行反应。反应后，进行萃取、干燥和纯化，得到白色固体。

最后合成([1,1'-联苯]-2-甲基-3-基)甲醇(1C)。将1B加入无水THF中，冷却后加入氢化铝锂进行反应。反应后，加入水析出固体，经过过滤和浓缩得到白色固体。

报道二

另一种制备方法是将(3-溴-2-甲基苯基)甲醇和苯基硼酸在甲苯和EtOH的混合溶液中加入PdCl₂(dppf).DCM和2MNaHCO₃水溶液，然后在80℃加热反应。通过过滤和纯化得到3-羟甲基-2-甲基联苯。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010064241.8 硝基苯醚类化合物、其制备方法和药物组合物与用途

[2] [中国发明] CN201880071861.5 作为PD1/PD-L1活化的抑制剂的嘧啶衍生物