索拉非尼（多吉美）：一种口服抗癌药物的应用及研究成果？ ¹

索拉非尼（多吉美）是一种口服抗癌药物，用于治疗肝癌、肾癌和甲状腺癌。该药物于2005年在美国获得批准，并于2006年在我国获得批准，为肿瘤患者带来了新的治疗希望。截至2020年底，索拉非尼已在全球超过100个国家上市销售。

索拉非尼是一种多靶点激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用发挥治疗效果。它可以抑制多个靶部位的激酶，包括CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。这些激酶在肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡中起重要作用。

体内试验显示，索拉非尼可以抑制肝癌和肾癌等多种肿瘤的生长和血管生成。它在人肝细胞肿瘤和肾细胞肿瘤等模型中表现出良好的抑制效果。

索拉非尼的详细适应症

1、治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞癌患者；

2、治疗不能手术的肾肿瘤细胞癌患者；

3、治疗对放射性碘治疗无效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者。

推荐剂量：每天两次口服400mg，可空腹或与低脂、中脂食物一起服用。

服用方法：口服，用一杯温开水吞服。

索拉非尼的研究成果

在提高经动脉化疗栓塞术（TACE）疗效的研究中，索拉非尼与TACE联合治疗肝癌成为主要方向。亚太地区的Ⅱ期START临床研究显示，索拉非尼与TACE联合治疗肝癌的中位无进展生存期（mPFS）为9.0个月，中位至疾病进展时间（TTP）为9.3个月。

需要注意的是，联合索拉非尼治疗可以延长TACE治疗间隔，有利于保护肝功能。联合治疗的安全性良好，最常见的不良事件是皮肤和胃肠道反应，严重不良事件较为罕见。

索拉非尼的耐药时间

索拉非尼存在耐药性，患者服用索拉非尼后一般多久会出现耐药呢？耐药时间受个人体质影响。根据专家研究，索拉非尼的平均耐药时间约为1年，早期耐药可能在3-4个月出现，晚期耐药可能延迟至1-2年。患者身体状况较好时，耐药时间可能延长。

常见的副作用及处理方法

1、腹泻：通常为中度腹泻，一般为稀便，避免饮水在餐中或餐后1小时内；不食用乳制品。

2、肝功能异常：在服药过程中，约有5%的患者在1-3个月时出现肝功能异常，建议每2周复查肝功能，并及时服用护肝药物。若肝功能受损严重，应考虑减量或暂停用药。

3、口腔溃疡：饭前和睡前刷牙漱口保持口腔卫生；避免食用过硬、过冷、过热或辛辣刺激食物，尽量选择较软的食物；可将维生素B含在口腔内。

4、手足综合征：可能在服药一周后出现，可以尝试穿软底鞋或网球鞋，穿透气性棉袜。严重情况下，可在晚上泡脚后涂抹“扶他林”以减轻疼痛。

5、面部红疹：用药1-2周后，面部T形区和头皮部位可能出现红色斑疹，常伴有头皮麻木感。红疹会随温度升高而加重，一般几周后会消退或消失。