索拉非尼是一种多靶点的靶向治疗药物,化学名为4-[4[[[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基]羰基]氨基]苯氧基]-N-甲基-2-吡啶甲酰胺。它是一种口服多靶向激酶抑制剂,可以抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾癌和肝癌等疾病。
索拉非尼于2005年首次在美国上市,并在随后的几年内在法国、德国、爱尔兰、意大利、澳大利亚等国上市。它是世界上第一个被批准应用于临床的多靶点靶向治疗药物。该药物在临床试验中显示出高安全性和良好的耐受性,中位无疾病进展生存期达到41周,且76%的患者显示肿瘤缩小。
索拉非尼的杂质制备方法如下:
首先,合成4-(4-氨基苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(2)。将N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺(1)、4-氨基苯酚和叔丁醇钾加入N,N-二甲基甲酰胺中,加热反应后得到化合物2。
其次,合成4-{4-[3-(2-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺(A)。将2-氯-3-三氟甲基苯胺和N,N-羰基二咪唑加入二氯甲烷中,反应后加入化合物2,经柱层析分离纯化得到产物A。
[1] 甲苯磺酸索拉非尼有关物质的合成