N-乙酰-L-缬氨酸的合成是生物有机化学研究中的一个经典问题。随着对该化合物需求的不断增加，开发高效、经济的合成方法显得尤为重要。
简介：
L-缬氨酸是组成蛋白质的20种氨基酸之一，属于支链氨基酸，也是人体必需的8种氨基酸和生糖氨基酸，与异亮氨酸和亮氨酸一起作用可以促进身体正常生长，修复组织，调节血糖，并提供机体所需要的能量。N-乙酰-L-缬氨酸是重要的精细有机化工中间体，广泛应用于医药、农药和化学工业等多个领域。氨基酸通常具有一个α-NH2基团，可与不同的乙酰化试剂发生反应。常用的乙酰化试剂包括乙酸、乙酰氯和乙酸酐。使用乙酸进行乙酰化时，需要在高温条件下进行反应，这可能导致氨基酸发生消旋现象；而乙酰氯的反应活性过高，容易发生水解，因此不适合在水溶液中使用。因此最常用的乙酰化试剂是乙酸酐，在微碱性的水溶液中与氨基酸反应生成乙酰氨基酸。
合成：
姚小平等人报道了以 L-缬氨酸为原料，乙酸酐为乙酰化试剂制备 N-乙酰-L-缬氨酸的工艺。工艺条件为:100 gL-缬氨酸，500 mL 水，90 mL 乙酸酐，温度 35 ℃ ，pH 8.0，反应时间 2 h。 随后用 37%浓盐酸中和至 pH 1.5，旋转蒸发，冷却结晶 12 h，得N-乙酰-L-色氨酸产品。母液浓缩回收利用。产品总收率为 122%。具体如下：
（1）L-缬氨酸的乙酰化
将250毫升的三口瓶放置于磁力搅拌恒温水浴锅中，加入10克L-缬氨酸和100毫升水。用pH计监测瓶中溶液的pH值，并调节水浴锅至设定温度。逐滴加入30%氢氧化钠溶液，调整pH至目标值。当pH稳定后，开始加入规定量的乙酸酐，同时继续滴加30%氢氧化钠以保持pH不变。整个乙酸酐的加入过程持续2小时，乙酸酐加入完毕后，再继续反应0.5小时。
（2）中和结晶
使用37%浓盐酸中和溶液至pH值为1.5。然后，采用旋转蒸发浓缩至70毫升，接着降温并搅拌以促使结晶。静置12小时后，进行抽滤，并用水清洗三次。最终，将滤饼在80℃下烘干，得到高纯度的N-乙酰-L-缬氨酸。母液则另行处理。
（3）回收母液中N-乙酰-L-缬氨酸
母液与洗水合并，旋转蒸发至出现结晶，缓缓降温，搅拌结晶，12h后抽滤，得N-乙酰-L-缬氨酸粗品，可用于下一批乙酰化时配料。
参考：
[1]姚小平,刘勋,王艳领.N-乙酰-L-缬氨酸的合成与分析[J].现代盐化工,2023,50(06):21-24+45.DOI:10.19465/j.cnki.2095-9710.2023.06.001.
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