N-乙酰-L-色氨酸，作为一种重要的生物活性物质，在人体生理功能中扮演着多重角色。其独特的分子结构赋予了它广泛的生理作用，从神经系统的调节到睡眠质量的改善，N-乙酰-L-色氨酸都展现出了令人瞩目的潜力。
简述：
N-乙酰-L-色氨酸，英文名称：N-acetyl-L-tryptophan，CAS：1218-34-4，分子式：C13H14N2O3。N-乙酰-L-色氨酸是 L-色氨酸的衍生物，可用作竞争性抑制剂来识别和表征色氨酸酶。它还可以用作 NK1 速激肽受体拮抗剂，可能有助于开发一种治疗急性缺血性中风再灌注损伤的新型治疗干预措施。N-乙酰-L-色氨酸的结构如下：
应用研究：
（1）对肝纤维化小鼠的作用
程宦立等人探究了 N-乙酰-L-色氨酸(N-Acetyl-L-tryptophan，L-NAT)预处理在四氯化碳(carbon tetrachloride，CCL4)引起的小鼠肝纤维化中的作用及机制。体内结果显示:(1)N-乙酰-L-色氨酸预处理组小鼠血清ALT及AST含量较CCL4组明显减低；(2)HE结果显示，N-乙酰-L-色氨酸预处理组肝脏组织形态变化明显轻于CCL4组；(3)马松及天狼猩红染色结果显示，N-乙酰-L-色氨酸预处理组胶原纤维含量及纤维间隔形成明显少于CCL4组；(4)冰冻切片免疫荧光显示，α-SMA胶原蛋白在N-乙酰-L-色氨酸预处理组中的分布少于CCL4组；(5)与CCL4组相比，N-乙酰-L-色氨酸预处理组肝脏组织中BCL-2及LATS1蛋白表达明显升高，BAX、MMP9、α-SMA及YAP1蛋白含量明显降低；(6)与CCL4组相比，N-乙酰-L-色氨酸预处理组下调肝脏组织中TGFβ/Smad通路蛋白相关表达。体外结果显示:(1)在不用时间段内(12h、24h、48h)，20μmol/L的N-乙酰-L-色氨酸对小鼠HSC-6肝星状细胞的增殖无明显影响；(2)与TGFβ 10组相比，TGFβ 10+L-NAT 20组中BCL-2蛋白含量明显升高，BAX、α-SMA及MMP9蛋白含量明显降低，L-NAT还能同时下调TGFβ/Smad信号通路蛋白相关表达。N-乙酰-L-色氨酸可以减轻CCL4诱导的小鼠肝纤维化，其可能的机制与N-乙酰-L-色氨酸抑制凋亡；调节LATS1/YAP1与TGFβ/Smad蛋白通路的表达有关。
（2）对大鼠肝脏缺血再灌注后肠损伤的保护作用
王淑惠等人探讨了N-乙酰-L-色氨酸(L-NAT)对大鼠肝脏缺血再灌注中肠损伤的保护作用。研究将健康成年雄性SD大鼠24只分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)和缺血再灌注加L-NAT组(IR+L-NAT组)。用夹闭肝中叶和左叶肝蒂分支的方法制作肝缺血再灌注模型，用苏木素-伊红(HE)染色法观察小肠组织的形态学结构，用免疫组织化学染色观察激活型Caspase-3、Bax、Bcl-2的表达。结果 (1)IR组小肠绒毛结构破坏，肠黏膜充血脱落，上皮细胞变性坏死，出现炎症细胞浸润；LNAT可使之减轻。(2)免疫组织化学染色显示，与Sham组相比，IR组激活型Caspase-3、Bcl-2和bax的表达升高，L-NAT干预后，Caspase-3和Bax的表达下降，而Bcl-2的表达进一步升高。
（3）对海马神经元(PHN)缺血低氧损伤的影响
于树娜等人探讨了N-乙酰-L-色氨酸(L-NAT)对海马神经元(PHN)缺血低氧损伤的影响。研究用600μmol/L H2O2诱导PHN制备海马神经元细胞凋亡模型，采用免疫荧光染色检测caspase-3的表达，Rhodamine 123染色检测线粒体膜势能(ΔΨm)的改变，锥虫蓝染色检测细胞存活率，比色法检测caspase-3、乳酸脱氢酶(LDH)的活性，Westernblot检测caspase-3及凋亡诱导因子(AIF)和细胞色素C(CytC)等线粒体促凋亡因子在胞质蛋白和线粒体蛋白中的表达。 L-NAT可减轻H2O2所引起的细胞形态的死亡、存活率的降低、LDH的释放、caspase-3的激活、线粒体膜势能的丧失及AIF和CytC等线粒体促凋亡因子的释放。
（4）对新生鼠脑缺血/缺氧损伤的保护作用
蒋吉英等人探讨了N-乙酰-L-色氨酸(L-NAT)对新生鼠脑缺血/缺氧损伤的保护作用。出生第7天的沙土鼠90只，随机分为正常对照组、缺血/缺氧组和L-NAT组。制备脑缺血/缺氧损伤模型，L-NAT组在造模前30min腹腔注射L-NAT(5mg/kg)。用Fluoro-Jade B(FJB)染色法观察细胞的死亡情况；用免疫荧光染色、Westernblotting观察活化的Caspase-3和Caspase-9在各组的表达。得到L-NAT可使缺血/缺氧损伤后FJB阳性细胞数量减少，并抑制缺血/缺氧后Caspase-3和Caspase-9的活化。
参考：
[1]程宦立. N-乙酰-L-色氨酸预处理对肝纤维化小鼠的作用及机制研究[D]. 西南医科大学, 2021. DOI:10.27215/d.cnki.glzyu.2021.000314.
[2]王淑惠,姜红心,李晓双,等. N-乙酰-L-色氨酸对大鼠肝脏缺血再灌注后肠损伤的保护作用 [J]. 重庆医学, 2017, 46 (27): 3748-3751.
[3]于树娜,王志芳,杜晓东,等. N-乙酰-L-色氨酸减轻H_2O_2诱导小鼠海马神经元细胞凋亡 [J]. 基础医学与临床, 2013, 33 (04): 423-428. DOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2013.04.005.
[4]蒋吉英,姜桂兰,李磊,等. N-乙酰-L-色氨酸具有对新生鼠脑缺血/缺氧损伤的保护作用 [J]. 解剖学报, 2011, 42 (04): 451-455.
1
