2-氯吡啶-4-甲醛，英文名为2-Chloroisonicotinaldehyde，常温常压下为白色至类白色固体，具有较强的碱性可与常见的酸物质结合成盐，难溶于水但是可溶于二甲基亚砜等强极性有机溶剂。2-氯吡啶-4-甲醛属于吡啶类衍生物，具有较好的化学反应活性，它可通过氯原子和醛基单元的化学转化性质应用于吡啶类生物活性分子和有机配体的结构改性研究。
2-氯吡啶-4-甲醛的化学反应活性主要集中于其结构中的氯原子和醛基单元，受吡啶环缺电子性质影响，该物质结构中的氯原子可在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应，得到相应的脱氯官能团化的衍生物。2-氯吡啶-4-甲醛结构中的醛基单元也可以和有机胺类物质在还原剂的存在下发生还原胺化反应。
图1 2-氯吡啶-4-甲醛的还原胺化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯吡啶-4-甲醛(1.1等量)，N-甲基-5,6,7,8-四氢喹啉-8-胺(1等量)，AcOH(1等量)进行混合，然后将所得的反应混合物溶解于1,2-二氯乙烷(10 mL)中，所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约10分钟。然后在反应溶液中加入还原剂NaBH(OAc)3(1.5等量)，加入还原剂的温度最好控制在0℃。将得到的悬浮液在室温下搅拌一夜，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用水(10ml)稀释反应溶液并用二氯甲烷(30ml × 3)提取反应液三次。在Na2SO4上干燥结合的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化 (二氯甲烷/甲醇= 100/1)即可得到还原胺化的目标产物分子。
2-氯吡啶-4-甲醛作为吡啶类衍生物，其化学反应活性使得它成为合成各种生物活性分子和药物候选物的重要中间体，可应用于药物研发和吡啶类有机配体的合成中。
[1] Li, Zhanhui; European Journal of Medicinal Chemistry 2018,149,30-44.
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