4－羟基－4'－氯二苯甲酮是一种常见的化合物，具有广泛的应用领域。了解如何制备4－羟基－4'－氯二苯甲酮可以帮助我们更好地利用这一重要化学物质。
背景：4－羟基－4'－氯二苯甲酮(4－hydroxy－4'－chlorobenzophenone，简称CBP)，是合成降血脂药物非诺贝特的】 重要中间体，其用途非常广泛，也是合成医药和农药类产品以及制备耐热性聚合物等的原料。
合成：
1. 方法一：
以无水三氯化铝(AlCl3)为催化剂，对氯苯甲酰氯和苯甲醚为起始原料，经过Friedel－Crafts酰基化反应、去甲基反应、水解反应等过程合成了4－羟基－4'－氯二苯甲酮。具体步骤如下：
在500 mL四口圆底烧瓶上分别装置球形冷凝管、恒压滴液漏斗、电动搅拌器和温度计。冷凝管上端装一氯化钙干燥管，干燥管再与氯化氢气体吸收装置相连。准备工作完成后，迅速称取无水三氯化铝33 g(0.247 mol)，氯苯80 g(0.711 mol)，苯甲醚18 g(0.167 mol)加入烧瓶中。开动搅拌，待反应不太激烈后，自滴液漏斗慢慢滴加对氯苯甲酰氯30 g(0.171 mol)，控制其滴加速度以维持反应液温度不超过40℃为宜，勿使反应过于激烈，约10～15 min滴完。逐渐加热反应物料至有氯苯回流。然后加热回流1.5 h，至不再有氯化氢气体逸出为止，停止反应，制得4－羟基－4'－氯二苯甲酮－三氯化铝络合物。 将烧瓶内制得4－羟基－4'－氯二苯甲酮一三氯化铝络合物用冷水冷至常温，再置于冷水中，控制温度在40℃以下，在搅拌下慢慢滴加冷水。可观察到刚开始加水时反应剧烈，明显放热，有酸雾逸出，生成沉淀；继续加水，基本上不再有酸雾逸出，但沉淀越来越多;加入约110 mL水时，沉淀最多；再继续加水，沉淀逐渐溶解。加入约300 mL水后，搅拌约20 min，沉淀完全溶解。用p H试纸检验，水相pH=4～5。上层为水层，下层为桔红色结晶。静置，抽滤，滤饼每次用15 mL水洗涤两次，尽量抽干，置烘箱90～100℃干燥，得桔黄色粉末，收率:97.1%。m.p:176.3～177.4℃。
2. 方法二：
申永存等，用苯酚和对氯苯甲酰氯经缩合成酯，然后用无水AlCl3作催化剂，在硝基苯中进行Fries转位重排而得。工艺条件为:苯酚9.4 g，10%氢氧化钠溶液4 mL，对氯苯甲酰氯 14 mL，滴加温度40～45℃，得对氯苯甲酸苯酯，收率 96.0%。然后对氯苯甲酸苯酯24.1 g，溶剂硝基苯50 mL，催化剂三氯化铝18.3 g，回流1 h，10%盐酸酸化，异丙醇结晶，干燥，产率为68.0%。
3. 方法三：
金宁人等以对羟基苯甲酸为原料，经氯化亚砜酰氯化后再与氯苯进行付克反应而得。工艺条件为:对羟基苯甲酸27.6 g，溶剂氯苯200 g，酰氯化催化剂0.1 g，氯化亚砜25 g，滴加温度60℃，无水三氯化铝66 g，回流13 h，冰解，得淡棕色粗品，并采用异丙醇进行重结晶制备了高纯度的4－羟基－4'－氯二苯甲酮，成本适中，操作简便，是一条具有工业化前景的高纯度4－羟基－4'－氯二苯甲酮的合成工艺。
4. 方法四：
吴国勇等以对氯苯甲酰氯和苯甲醚为原料直接在无水三氯化铝催化下反应，反应结束后补加适量无水三氯化铝和氯苯，在回流条件下脱甲基而得到。工艺条件为:苯甲醚180 g，三氯化铝212 g，对氯苯甲酰氯300 g，滴加温度60℃，加入氯苯650 mL，三氯化铝120 g，回流反应2 h，冰解，产率为 95.8%。该法革除了二氯甲烷，缩短操作时间，减少催化剂用量，操作简便。酰化脱甲基二步反应在一锅中进行，革除了水解、过滤、干燥等过程，减少了三氯化铝的用量。
5. 方法五：
乔德阳等以对氯苯甲酰氯和苯甲醚为原料，在氯苯作溶剂，无水三氯化铝催化下反应，反应结束后补加适量无水三氯化铝和氯苯，在回流条件下脱甲基而得到。对氯苯甲酰氯 30 g，苯甲醚18 g，三氯化铝33 g，溶剂氯苯80 g，反应温度为 130℃，回流时间为1.5 h，产率为97.1%。分解芳酮－三氯化铝配合物时，在40℃以下直接从水中得到桔黄色结晶，产率为 97.1%。改进后的工艺条件简单，可操作性强，节约试剂，节省时间，减少污染，反应条件温和，产物易于分离提纯，成本低。
参考文献：
[1]李敢,王德堂. AlCl_3催化合成4-羟基-4'-氯二苯甲酮 [J]. 广州化工, 2014, 42 (20): 91-93.
[2]李敢. 4-羟基-4'-氯二苯甲酮的合成研究 [J]. 广州化工, 2014, 42 (11): 27-28.
[3]金宁人,贾建洪,潘志彦. 高纯度4-羟基4’-氯二苯甲酮的合成 [J]. 浙江工业大学学报, 2000, (02): 47-50.
1
