盐酸蔡替芬是一种重要的抗真菌药物，其研究进展备受研究人员的关注，本文将从盐酸蔡替芬的药代动力学知识、毒理学、临床疗效以及抗菌活性等方面去分析盐酸蔡替芬的研究进展。
简介：盐酸蔡替芬(naftifine hydrochloride，NTF)是第1个丙烯胺类抗真菌药物。盐酸萘替芬一般为白色或类白色的粉末，具有结晶性，在部分有机溶剂易溶，包括甲醇氯仿等，不溶于水。NTF作为丙烯胺类新型抗真菌药的代表，以其发挥杀真菌作用及毒副反应小的特点,很快受到人们的重视。其作用机制为抑制真菌角鲨烯环氧化酶，干扰真菌细胞壁麦角固醇的生物合成，影响真菌的脂质代谢，使真菌胞损伤或死亡而起到杀菌和抑菌作用。
1. 盐酸萘替芬的药动学
经皮吸收途径给药，盐酸萘替芬能够吸收进入机体的量较小，但这种量对应的低浓度却可以对真菌生长产生足够的抑制作用，这些吸收进体内的药量，不同的器官有不同的分布量，肾脏和脾脏这两个器官获得了较高的分布量，肝脏最高。盐酸萘替芬对脂肪有高的亲和力，该药可在脂肪组织中分布和蓄积，并缓慢释放、代谢和排泄。
2. 盐酸萘替芬的毒理学
对试验动物进行急性毒性试验，未发生试验动物中毒以及死亡等情况，长期毒性试验同样可以发现，其特征指标，比如精神状态、行为习惯、体重、血常规、以及脏器的解剖学构造等，试验组与空白对照组相比没有发现异常特征和指标变化；皮肤刺激性试验结果显示，1%和3%盐酸萘替芬软膏对皮肤无刺激性，5%软膏有轻微刺激性；生殖毒性试验表明，只有在口服剂量达到正常使用剂量数千倍时，才有致畸的危害。综上表明盐酸萘替芬是较为安全的药物。
3. 盐酸萘替芬的临床疗效
国外Verma等人用2%萘替芬凝胶治疗儿童的足癣，用药后7d取得一定成功，用药28d治愈的比例有了很大提高：彻底根治27.3%，有效治疗54.5%，治愈63.6%，临床疗效优良81.8%。表明2%萘替芬凝胶是有效且安全的(Verma A et al. 2012)。Gold等学者的研究表明，用2%萘替芬凝胶每天凃抹一次，连续用药2周，不仅是安全的，而且对两种类型的足癣都有很好的疗效，连续用药4周后，患者已无明显临床症状，得到治愈(Gold L F S et al. 2013)。
国内金翠英等人制得了萘替芬霜，通过比较1%萘替芬霜和 1%益康唑霜对体股癣和手足癣的治愈情况，结果显示使用1%萘替芬霜治疗的患者能在更短的时间内恢复健康，而1%益康唑霜的治愈时间则较长。这说明萘替芬在用于浅表性真菌感染的治疗时起效快，能力强，效果好，比益康唑更加有效(金翠英等1995)。宋清华等人用1％萘替芬软膏治疗浅部真菌病，研究其治疗效果和其它副反应，实验结果表明在1%萘替芬软膏和3%克霉唑软膏都能起到良好临床效果的前提下，二者在停药时的治愈率和有效率均有明显差异(P>0.05)，前者效果更好，如果持续停药两周再次检测，发现其治愈率和有效率均有明显差异，其中治愈率前者较好，有效率后者较好，综合评定而言，新型抗真菌药萘替芬软膏具有抗菌谱广，效果明显，且具有良好的耐受性能(宋清华等 2001)。黄家章等研究表明，无论是萘替芬霜还是萘替芬溶液，其治疗效果均高于1%克霉唑软膏，且能在更短的时间内治愈，这与宋清华等人的研究结果基本一致(黄家章等 1994)。
4. 盐酸萘替芬的抗菌活性
盐酸萘替芬抗菌能力强，其MIC为0.015~1.0 μg/m L，MIC50是0.06 μg/mL，MIC90是0.25 μg/m L。盐酸萘替芬对毛癣菌属的MBC值低于对絮状癣菌和犬小孢子菌。盐酸萘替芬对85%的毛癣菌属有杀菌作用，对72%的絮状癣菌和83%的犬小孢子菌有抑菌作用(Ghannoum M et al. 2013)。盐酸萘替芬对曲霉菌属和申克孢子丝菌有较强的抗菌活性，MIC的范围分别是0.25~12.5 μg/mL和0.06~8 μg/mL，对念珠菌属的某些菌株中度有效，MIC是1~8 μg/mL(陆敏蓉 2000)。研究还证明，唑类对真菌主要表现抑菌作用，而盐酸萘替芬则不同，既表现杀菌作用也表现抑菌作用，且主要为杀菌作用。另有研究表明，盐酸萘替芬比其它抗真菌药起效更快，这可能与它具有杀菌和抗炎作用有关(龙婷婷等2010)。此外，盐酸萘替芬作用机理不同于其它抗真菌药，故不会产生交叉耐药性(Kotrekhova L P 2015)。Nolting研究发现，盐酸萘替芬还有清除细菌的作用，用盐酸萘替芬霜和庆大霉素霜在治疗由葡萄球菌或链球菌引起的脓皮病时，两者疗效相同。
参考文献：
[1]刘凯,欧阳五庆,王波臻等.复方盐酸萘替芬纳米乳的体外抑菌活性和透皮性能[J].中国兽医学报,2016,36(10):1741-1747.DOI:10.16303/j.cnki.1005-4545.2016.10.19.
[2]刘凯. 复方盐酸萘替芬纳米乳的制备及药效研究[D].西北农林科技大学,2016.
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