近期关于奈拉滨的合成研究不断涌现，为其应用领域的拓展和开发提供了新的机遇。
简介：奈拉滨(nelarabine，1)的商品名：Arranon，化学名：2-氨基-9-β-D-阿糖呋喃糖腺嘌呤-6-甲氧基-9H-嘌呤。是细胞毒素脱氧鸟苷ara-G的水溶性前药，用于治疗对至少两种化疗方案无反应或治疗后又复发的急性T细胞淋巴母细胞性白血病（T-ALL）和T-细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T LBL）。其进入血液后能在腺苷脱氨酶的作用下迅速脱甲基，转化成ara-G（9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤）的三磷酸盐，通过抑制DNA的合成，诱导易感细胞脱噬而起作用。
合成：
1.传统合成方法：①酶促法以6-甲氧基-2-氨基嘌呤和阿糖尿苷为原料，在生 物酶嘌呤核苷磷酸化酶和尿嘧啶核苷磷酸化酶催化下，经过碱基转移反应，得到1，总收率15％，转化酶价格昂贵，菌种难以得到，产品的提取采用离子交换树脂，难以工业化。②以6-氯鸟苷为原料，经6-位甲氧基化、酰化、选择性脱去2'-位乙酰基，磺酰化、乙酰化构型转化、脱保护基等6步反应，合成1，反应路线长，总收率8％。③用6-甲氧基鸟嘌呤和氯代阿拉伯糖在重金属催化剂作用下缩合，进而脱保护基得到1，方法中重金属催化剂有毒有害。综上可以看出，目前对奈拉滨的研究比较少，而且不管是化学法还是生物法得到的奈拉滨的收率都不高。并且也没有实现工业化。随着奈拉滨需求量的日益增加，其新的合成方法的研究势在必行。
2.有研究以细胞毒素阿糖鸟苷(2)为原料，经过乙酰化保护制得 2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷(3)，3经三氯氧磷氯代制得6-氯-2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷(4)， 4再经甲氧基化反应制得1，总收率73％。
2.1 2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷(3)
将2(10.0 g，35.30 mmol)加入250 ml三口瓶中，加入乙酐(100.0 ml，1.10 mol)和4-二甲胺基吡啶(DMAP， 0.2 g，1.80 mmol)，加热至回流反应3 h。减压蒸除过量的乙酐，加入无水乙醇(10 ml)，减压蒸除，得淡黄色油状物，再加入无水乙醇(50 ml)，加热溶解，将溶液转移到烧杯中，加入5％活性炭(0.5 g) 脱色，趁热过滤，滤液静置析晶2 h，过滤，干燥，得白色固体3(13.4 g，93.0％)，mp ：212～214 ℃，纯度>98.0％。
2.2 6-氯-2',3',5'-三-O-乙酰基阿糖鸟苷(4)
将3(10.0 g，24.40 mmol)加入二氯乙烷(100 ml) 中，加入三氯氧磷(11.0 ml，122.00 mmol)，回流反应5 h，倒入冰水(500 ml)中，充分搅拌，分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液(50 ml×3)洗至pH 7，加入活性炭脱色，过滤，滤液用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压蒸除溶剂，得淡黄色油状物，加入无水乙醇(30 ml)，加热溶解，趁热过滤，滤液静置，析出白色固体，过滤，干燥，得白色固体4(9.1 g， 87.0％)，mp：194～196 ℃。纯度>98.0％。
2.3 奈拉滨(1)
将4(10.0 g，23.40 mmol)溶于甲醇(100 ml) 中，加入碳酸钠(3.7 g，35.10 mmol)，回流反应5 h，TLC[展开剂：甲醇∶二氯甲烷(3∶7)，Rf =0.45] 显示反应完全，冷却至室温，过滤除去过量的盐，母液减压蒸除溶剂，得淡黄色油状物，加入去离子水(20 ml)，加热溶解，静置析晶，过滤，干燥，得到白色固体1(6.3 g，90.0％)，mp：202～204 ℃。
2.4 该方法中原料 2可从价廉易得的鸟苷大量合成得到，使用的其他试剂均为常用的化工原料，产率较高，适合工业化生产。
参考文献：
[1]夏然,孙莉萍,杨西宁等.奈拉滨的合成[J].中国医药工业杂志,2015,46(12):1278-1280.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.003.
[2]梁平,尹先清,李卫佳.奈拉滨的合成研究进展[J].精细化工中间体,2008(05):8-10.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2008.05.003.
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