本文将讲述如何对4,4,5,5,5-五氟戊醇进行分析鉴定，旨在为相关领域的研究人员提供实验支持和参考思路。
背景：五氟戊醇，英文名为Pentafluoropentanol，又名4,4,5,5,5-五氟戊醇，分子式是C5H7F5O，相对分子质量为178.1005，CAS号为148043-73-6，主要 作为转移性晚期乳腺癌药物氟维司群合成的中间体药物。其沸点62~64℃，1.35g/mL，具备较好的气相色谱物理性质基础。五氟戊醇属于药物合成与分析领域，国外一般采用色谱法进行定性与定量分析，但需专业技术人员和昂贵的设备费用，对企业的实力提出较高要求。传统化学分析存在效率低、准确度低、试剂用药量大等诸多缺陷。
分析鉴定：
1. 4,4,5,5,5-五氟戊醇试样制备
4,4,5,5,5-五氟戊醇试样的合成是在氮气的保护下进行的，在总有效容积为10L的反应釜中加入4400.0g四氢呋喃、4.0mol 4,4,5,5,5-戊酸 乙酯（质量893.0g）,反复使用低压氮气充分置换 3次后，缓慢加入NABHS 6 mol（质量227.2g），温度控制在8~12℃之间，1h内缓慢均匀完成添加。 完全溶解后用恒流泵缓慢逐滴均匀加入8mol三 氟化硼四氢呋喃（质量559.6g），11℃恒温反应2h，温差控制在2℃范围内。充分反应后，使用恒流泵滴加去离子Mili-Q水停止反应。静置分层后小心分液回收溶剂，再经过4.2kPa真空精馏，收集61~63℃精馏组分，收集到的无色液体样品约 640.8g，经过公式计算收率为88.5%。纯度均达到95%以上，沸点为63℃/4.2kPa。
2. 气相色谱仪的操作过程及最佳分析参数设定
（1）打开载气（N2）钢瓶总阀，调节输出压力 0.4MPa。
（2）打开载气净化开关，调节载气合适的柱前 压力，以0.1MPa为实验参考基准点，控制载气流 速为30mL/min。
（3）打开气相色谱仪电源开关和加热开关。
（4）色谱柱预先按照指定温度完成老化操作。设置柱温90℃，汽化室温度160℃，检测器温度 140℃。待柱温、汽化室温度和检测器温度达到设 定值并稳定后，打开空气高压钢瓶，调节减压阀输出压力至0.4MPa；打开氢气钢瓶，调节减压阀 输出压力至0.2MPa。
（5）打开空气净化器开关，调节空气合适柱前 压力至0.02MPa左右，控制其流量约为200mL/ min。
（6）打开氢气净化器开关，调节氢气色谱柱前 压力至0.2MPa左右，控制其流量约为60mL/min。
（7）按点火按钮点燃氢火焰（确保排风扇开启）。待火焰点着后，缓缓将氢气压力降至0.1MPa 左右，控制其流量约为30mL/min。
（8）控制气象色谱仪稳定走线，等待基线稳定 后开始进样分析。
应用：
1. 合成9-(4,4,5,5,5-五氟戊基巯基)壬基-1-醇。
9-(4,4,5,5,5-五氟戊基巯基)壬基-1-醇是治疗晚期乳腺癌新药氟维司群的重要有机中间体,以4,4,5,5,5-五氟-1-戊醇对甲苯磺酸酯和S-9-羟基壬基异硫脲为原料可合成9-(4,4,5,5,5-五氟戊基巯基)壬基-1-醇。该反应以丙酮:水(5:1)为溶剂,以氢氧化钠为催化剂,加热回流18 h时,收率可达84.8％。
2. 合成9-溴壬基-4’,4’,5’,5’,5’-五氟戊基硫醚
250ml单口瓶中加入18.52g硫脲再加入70ml异丙醇，设定油浴温度为70℃。用滴液漏斗慢慢滴加9-溴-1-壬醇的甲苯溶液80ml滴加过程中硫脲渐溶，溶解完全后设定温度为88℃装回流装置反应24h。薄层显示原料消失后终止反应，减压浓缩得白色块状固体。
另取500ml单口瓶，冰浴条件下依次加入200ml二氯甲烷，25ml五氟戊醇， 60ml三乙胺，磁力搅拌下缓慢滴加30ml苯磺酰氯，室温条件下反应12h，反应 液为橙黄色，然后将反应混合物倒入200ml蒸馏水中，继续搅拌12h，分液漏斗分液，用二氯甲烷萃取水层三遍，然后用稀盐酸洗涤，再用饱和碳酸氢钠洗涤，最后用饱和食盐水洗涤3次。无水硫酸镁干燥后过滤旋蒸得49g液体，收率为 96.8%。
参考文献：
[1] 曹卫忠,孙皓,孙娜,等. 抗癌药物中间体五氟戊醇气相色谱分析鉴定[J]. 天津化工,2023,37(2):48-51. DOI:10.3969/j.issn.1008-1267.2023.02.015.
[2] 胡迎峰. 氟维司群及其中间体的合成工艺及氟维司群磷酸酯前药的合成[D]. 山东:中国海洋大学,2013. DOI:10.7666/d.D326929.
[3] 王曾华,李运波,孟春,等. 9-(4,4,5,5,5-五氟戊基巯基)壬基-1-醇的合成[C]. //第五届全国化学工程与生物化工年会论文集. 2008:912-913.
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