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如何提高抗真菌药物的治疗效果? 1

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6-羟基黄酮是一种常用的医药合成中间体,可以用于合成抗真菌药物。其中,2-取代苯并吡喃-4-酮类化合物与6-羟基黄酮协同使用,具有抗耐药真菌的作用。真菌病是由真菌引起的疾病,根据致病情况的不同,可以分为浅部真菌病和深部真菌病两类。然而,抗生素滥用等问题导致了细菌和真菌之间正常的菌丛共生关系被破坏,而临床上的器官移植手术以及免疫抑制剂的使用也影响了机体对真菌的抵抗力,导致深部真菌感染的发病率不断上升。

白色念珠菌是真菌感染的主要病因,然而随着抗真菌药物的广泛使用,真菌对药物的耐药性也在增加。对氟康唑耐药的菌株通常也对其他唑类药物产生交叉耐药,使得治疗白念珠菌感染变得困难。因此,寻找抗真菌药物耐药逆转剂,提高真菌对药物的敏感性,并与现有药物产生协同作用,成为提高治疗效果的重要方法。

结构

制备

制备6-羟基黄酮的方法如下:取2,5-二羟基苯乙酮2g(13.2mmol)和苯甲醛2.1g(20mmol),加入到10ml乙醇溶液中,再加入20% NaOH 1ml,室温下搅拌反应72小时。将反应液倒入冰水中,用稀盐酸调至酸性,搅拌1小时后过滤,得到固体。将固体烘干后用乙醇重结晶,得到2’,5’-二羟基查尔酮2.3g。取2’,5’-二羟基查尔酮100mg(0.39mmol),加入到DMSO10ml中,然后加入少量I2,反应温度为100℃,反应时间为8小时。将反应液倒入冰水中,加入少量Na2S2O4搅拌1小时,然后过滤,固体烘干后进行闪柱分离(石油醚:乙酸乙酯=8:1),最终得到化合物(16)6-羟基黄酮80mg,分子量为238.1。

主要参考资料

[1] CN105669625 一种2-取代苯并吡喃-4-酮类化合物及其应用

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