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如何实现对映异构体的去消旋? 1

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在立体异构领域中,近年来在消旋和去消旋方面取得了显著进展。消旋是指将光学异构体转化为其对应物,以获得外消旋混合物;而去消旋则是消旋过程的精确逆转。尽管对于立体不稳定化合物(如氰醇、半(硫代)-乙缩醛、α-取代的羰基化合物和α-取代的乙内酰脲),可以通过简单而温和的酸或碱催化实现外消旋,但对于立体稳定化合物(如仲醇和手性胺),外消旋要困难得多。

CN200980111538.7提出了一种通过结合立体选择性醇脱氢酶及其辅因子的氧化和还原反应,实现对映异构体混合物的酶去消旋的方法。该方法中,光学活性仲醇的一个对映异构体首先被选择性地氧化成对应的酮,然后再选择性地还原成光学对映体。同时,通过附加酶的还原反应,提供辅因子的还原形式。该方法的特点在于使用了两种具有相反立体选择性和不同辅因子选择性的醇脱氢酶,以及两种对应的不同辅因子,用于氧化和还原反应。通过选择不同的醇脱氢酶或使用附加酶对不同辅因子的选择性差异,可以控制去消旋的方向,使其朝向两种对映异构体之一。

根据该方法,可以实现对映异构体的去消旋,产生具有实质上定量的光学产量,即>99%ee。

如何操作?

将ADH-A,LK-ADH,NADP-特异性FDH(2IE),甲酸铵(底物浓度的3eq.),NAD+和NADP+(底物,3mol%)悬浮于TRIS-HCl中(50mM,pH7.5,总体积0.5ml)。通过加入外消旋3-正癸醇(0.5μl,8mmol/ml,ee<3%)开始反应。在30℃下振荡(130转每分)3h后,用EtOAc(500μl)提取混合物并离心,以产生相分离。

参考文献

[1] [中国发明] CN200980111538.7 对映异构体混合物的去消旋方法

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