如何制备4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷? ¹

背景及概述^[1]

4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷是一种常用的医药合成中间体。它可以通过1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-葡萄哌喃糖与4-甲氧基苯酚一步制备得到。该化合物可用于制备一种氟化供体，该氟化供体可用于制备一种免疫佐剂化合物。

制备^[1]

在0℃下，将1,2,3,4,6-五-O-乙酰基-β-D-葡萄哌喃糖溶解于无水CH₂Cl₂中，然后加入4-甲氧基苯酚和三氟化硼乙醚。在氩气保护下，反应物在环境温度下搅拌16小时。将反应溶液直接用饱和NaHCO₃溶液和盐水萃取，经过硫酸镁干燥和蒸发。最后，从乙酸乙酯-己烷溶液中结晶得到白色固体的4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷（化合物32）。

应用^[1]

4-甲氧苯基-2，3，4，6-四-O-乙酰基-Β-D-吡喃葡萄糖苷可用于制备氟化供体（化合物38）。制备方法如下：

化合物33：将32溶解于无水甲醇中，然后加入催化剂甲醇钠(NaOMe)，在环境温度下搅拌3小时。通过添加AmberliteIR-120中和且过滤，将反应溶液浓缩至干，得到白色固体的33，无需进一步纯化即可直接用于下一步反应。

化合物34：将33溶解于无水共溶剂(DMF和CH₃CN)中，然后加入苯甲醛二甲基缩醛和催化剂甲醇钠(NaOMe)。在环境温度下搅拌16小时。通过添加Et₃N中和且浓缩。将混合物溶解于乙酸乙酯中，用饱和NaHCO₃溶液和盐水洗涤，经过硫酸镁干燥和蒸发。最后，从乙酸乙酯-己烷溶液中结晶得到白色固体的34。

化合物35：在0℃下，将34溶解于无水N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，然后加入氢化钠(60％于矿物油中)。在搅拌1小时后，加入苯甲基溴并在氩气保护下在环境温度下搅拌16小时。通过甲醇淬灭且蒸发至干。将残余物用乙酸乙酯稀释，溶液用H₂O和盐水洗涤，经过硫酸镁干燥和蒸发至干。最后，从乙酸乙酯-己烷溶液中结晶得到白色固体的35。

化合物36：在0℃下，将35溶解于CH₂Cl₂中，然后加入三乙基硅烷和三氟乙酸(TFA)。在环境温度下搅拌3小时。将溶液直接用H₂O、饱和NaHCO₃溶液和盐水洗涤，经过硫酸镁干燥和蒸发至干。最后，从乙酸乙酯-己烷溶液中结晶得到白色固体的36。

化合物37：在45℃下，将36溶解于CH₂Cl₂中，然后加入三氟化二乙基胺基硫(DAST)。在搅拌16小时后，将溶液直接用H₂O、饱和NaHCO₃溶液和盐水洗涤，经过硫酸镁干燥和蒸发至干。通过硅胶加压管柱(flashcolumn)层析纯化，得到无色油状的化合物37。

化合物38：将37溶解于共溶剂(甲苯、H₂O和CH₃CN)中，然后加入硝酸铈铵(CAN)。在环境温度下搅拌10分钟。将溶液用乙酸乙酯萃取，用H₂O、饱和NaHCO₃溶液和H₂O洗涤，经过硫酸镁干燥和蒸发至干。通过硅胶加压管柱(flashcolumn)层析纯化，得到无色油状的化合物38。

参考文献

[1][中国发明]CN201580048074.5使用醣脂激活人类iNKT细胞