依普利酮（Eplerenone，I）是一种新一代选择性醛固酮拮抗剂，由辉瑞/法玛西亚公司开发，用于治疗高血压患者。它与依那普利具有相似的降压效果，可以有效降低收缩压和舒张压。对于低肾素水平的原发性高血压患者，尤其是对血管紧张素转换酶抑制药和血管紧张素Ⅱ受体抑制药效果不佳的患者，依普利酮也显示出良好的降压效果。在依普利酮的制备过程中，可能会产生依普利酮EP杂质B。
依普利酮EP杂质B的制备方法如下：将2g(4.8mmol)的9，11α-环氧-17-羟基-3-氧代-17α-孕甾-4-烯-7α，21-二羧酸氢7-甲酯，γ-内酯加入到3.3ml(14.4mmol)25％甲醇钠的甲醇溶液中。得到的黄色悬浮液加热至50℃，固体不溶解。然后向混合物中加入3.3ml甲醇(Aldrich无水)，再加热至回流条件(65℃)并均匀混合。30分钟后，固体沉淀阻碍搅拌，于是加入约25ml无水甲醇，将混合物转移到100ml烧瓶中。在回流条件下搅拌16小时，此时混合物呈黑色且均匀。将混合物冷却至25℃，然后加入70ml3N盐酸(放热)。向冷却的混合物中加入冰，并用25ml二氯甲烷连续萃取溶液两次。将黑色溶液用硫酸钠干燥，并通过2.5cm硅胶垫(E.Merck，70-230目，60埃孔度)过滤。用100ml二氯甲烷洗脱二氧化硅，然后真空浓缩洗脱的二氯甲烷，得到1g棕色泡沫。通过加入乙酸乙酯使其结晶。用100ml10％乙酸乙酯/二氯甲烷将二氧化硅垫洗脱第二次，浓缩洗脱的溶液，得到650mg棕色泡沫物。经薄层色谱和质谱分析证实，样品中存在依普利酮EP杂质B。
1HNMR(400MHz，次氯仿)δ0.95(s，3H)，1.50(s，3H)，1.45(m，3H)，1.55-2.7(m，15H)，2.85(t，J＝13，1H)，3.25(d，J＝6，1H)，3.65(s，3H)，5.78(s，1H)。
[1] (CN1253564)9，11-环氧甾族化合物和其中有用的中间体的制备方法
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