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为什么含氟中间体在制药行业中应用越来越广泛? 1

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1-氟萘是一种含氟中间体,广泛用于制药行业的原料药生产。近年来,含氟中间体在高疗效低副作用的医药合成中的应用越来越多,尤其在高端医药产品中所占比例越来越高。有机氟化合物具有稳定性、生理活性、脂溶性和硫水性等优点,可以调节药物的电子和亲脂性等参数,因此许多含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点,对药物的药效学和药动学性质产生重大影响。

如何制备1-氟萘?

制备1-氟萘的方法如下:

1) 重氮化反应:在1000mL三口烧瓶中加入550g盐酸溶液(质量浓度为20%)和100g甲萘胺,搅拌升温至75℃溶解,降温至5℃以下,然后缓慢加入50g亚硝酸钠,在低温下搅拌0.2小时,得到重氮盐溶液;

2) 取代反应:将步骤1)得到的生成液中加入150g氟硼酸溶液(质量浓度为40%),搅拌0.25小时,过滤,将滤饼在65℃条件下干燥0.2小时,得到干燥的甲萘胺重氮盐氟硼酸复盐;

3) 热风分解:将干燥后的重氮盐氟硼酸复盐缓慢加入通过的反应器中的热风(热风温度为85~90℃),干燥的粉末状甲萘胺重氮盐氟硼酸复盐被热风吹起分散并吸收热量进行热分解,得到含少量固体杂质的1-氟萘溶液;

4) 纯化处理:将步骤3)得到的1-氟萘溶液用纯水洗涤3~6次,然后用纯碱中和至pH为6.8~7.2,最后过滤分出油层,取滤液精馏处理,即可得到含量为99.6%的69g萘系含氟中间体1-氟萘。

主要参考资料

[1] CN201811037805.8 萘系含氟中间体1-氟萘的合成方法

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