依达奴林,又称RG7388,是一种有效且选择性的MDM2拮抗剂,CAS号1229705-06-9。它能够抑制p53-MDM2的结合,IC50值为6 nM。
首先,我们来介绍一下依达奴林的生物活性:
1)体外活性
依达奴林能够抑制细胞增殖,IC50为30 nM。它还能够诱导剂量依赖性的p53稳定,细胞周期停滞,并在表达野生型p53的癌细胞中诱导细胞凋亡。依达奴林还能够诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡。
2)体内活性
在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中,依达奴林能够抑制肿瘤生长并导致肿瘤消退。在SJSA异种移植模型中,RG7388能够诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖。
接下来,我们来看一下依达奴林的活性实验方法:
1)细胞实验
通过四唑染料测定评估细胞增殖,并通过线性回归确定细胞增殖的50%抑制(IC50)或90%抑制(IC90)的浓度。
2)动物实验
在小鼠SJSA骨肉瘤细胞的异种移植模型中,给小鼠植入细胞混合物,并使用依达奴林进行治疗。
3)激酶实验
使用p53-MDM2 HTRF测定来评估依达奴林的抑制活性。
综上所述,依达奴林是一种有效且特异的p53-MDM2抑制剂,具有较低的IC50值。它的生物活性包括体外的细胞增殖抑制和细胞凋亡诱导,以及体内的肿瘤生长抑制和消退。在实验中,可以通过细胞实验、动物实验和激酶实验来评估依达奴林的活性。
参考文献:
Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.
Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752.