本文旨在探讨利用2-氨基-5-甲基噻唑合成美洛昔康的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：2-氨基-5-甲基噻唑的合成方法主要有：方法1使用丙醛作为原料，通过溴或三溴化三甲基苯基铵盐（简称PTT）作为溴化剂，或者硫酰氯作为氯化剂进行取代反应，与乙醇形成缩醛，再与硫脲反应即得。然而，丙醛的生产过程存在环境污染，且易燃易爆，而溴、PPT和硫酰氯价格昂贵，收率低且纯化困难，因此应用较少。方法2以1,2,3-三氯丙烷为原料，经过多步反应合成2-氨基-5-甲基噻唑，但合成路线较长且收率较低。方法3则以丙醇为原料，通过氯气得到α-氯丙醛，再与硫脲环合得到2-氨基-5-甲基噻唑。
2-氨基-5-甲基噻唑常用作合成抗炎药美洛昔康。美洛昔康（1）是优良的非甾体消炎镇痛药，具有副作用小、剂量小、半衰期长等优点。
应用：合成美洛昔康。
1. 方法一：
将二甲基甲酰胺(100 L)、二甲苯(400 L)、2-氨基-5-甲基噻唑(44 kg,156 mol)和2(23.9 kg,186 mol)依次投入不锈钢反应釜1 000 L中,回流24 h后,减压蒸去大部分二甲苯和二甲基甲酰胺,冷至室温,离心甩滤, 滤饼用乙醇10 L洗涤,得粗品(62.1 kg,95%),mp 247℃～250 ℃。用四氢呋喃、活性炭脱色重结晶,得微黄绿色结晶性粉末1 (48.8 kg,75%),mp：253 ℃～254 ℃，所得二甲苯和二甲基甲酰胺混合溶剂经氯化钙干燥后即可套用。
2. 方法二：
将4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物(24.2 g,0.09 mol)、2-氨基-5-甲基噻唑(11.4 g,0.1 mol)和二甲苯(500 ml)搅拌加热,慢慢蒸出二甲苯,保持蒸出速度为10 ml/h。24 h后放冷,过滤,以乙醇洗涤, 烘干的粗品以二氯乙烷精制得黄色固体美洛昔康(24 g,76%),mp 253～255℃。
3. 方法三：
在1000ml装有高维氏分馏柱的反应瓶中，投入 20.5g（0．074mol）2,3,4-羟基-2H-1,2-苯并异噻唑-2-羧酸乙酯-1,1-二氧化物、10g（0.876mmol）2-氨基-5-甲基噻唑和410ml二甲苯。缓慢升温,当外温为150～ 160℃时,即有白色液体馏出,调节外温使之不低于 150℃。维持馏分持续馏出。在24h内,当残留液体积至原体积的1／3～1／2时,停止蒸馏,将所得残留液放置过夜。抽滤,用乙醇洗涤,干燥。粗品用乙醇重结晶并用活性炭脱色得到淡绿色晶体。Mp:254℃（分解）,收率71．5％。
4. 方法四：
在反应瓶中加入26.9克（0.1摩尔）的3-乙氧羰基-4-羟基-2-甲基-2H-1, 2-苯并噻唑-1, 1-二氧化物和12.5克（0.11摩尔）的2-氨基-5-甲基噻唑，然后加入800毫升甲苯，通过氮气保护下，进行加热回流反应24小时。随后，通过减压蒸馏去除溶剂，冷至室温，加入1克活性炭于二氯甲烷中进行重结晶，最终得到11.7克微黄色晶体美洛昔康，熔点为253～254℃，收率为74.7%。整个过程中，一索氏提取器置于反应瓶上。
参考文献：
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