本文将介绍2-氨基-5-甲基噻唑的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和化学领域的应用具有重要意义。
背景：2-氨基-5-甲基噻唑是一种氨基噻唑衍生物，可用于通过形成金属配合物竞争性地结合DNA进行表征和DNA相互作用研究。2-氨基-5-甲基噻唑还可用于太阳能电池中，影响与TiO2光电极的相互作用，进而改变染料敏化太阳能电池的性能。同时，2-氨基-5-甲基噻唑也是一种重要的化学合成中间体，主要用于合成美洛昔康。外观与性状为浅黄色结晶性粉末，熔点为94.0-96.0℃。
合成：
1. 方法一：
（1）α-溴丙醛（Ⅱ）的合成
在带有刺形蒸馏装置的三颈瓶中加入75.9 gα-溴丙醛缩二甲醇(Ⅰ)和80 mL浓盐酸,边加热边蒸馏出水、醇和α-溴丙醛。蒸完后,分出下层α-溴丙醛粗品,再蒸馏得纯的α-溴丙醛40.6 g,产率为71.4%,沸点109～111℃,nD20=1.4815。
（2）2-氨基-5-甲基噻唑（Ⅲ ）的合成
在装有回流冷凝管和磁力搅拌器的三颈瓶中,加入40.6 gⅡ和20 g硫脲,加热回流1 h,冷却,加w(NaOH)=50%溶液,有油状物沉淀下来,油状物冷却结晶得固体, 用乙醚溶解,去除硫脲,抽滤,蒸去乙醚得粗产物,用水重结晶得淡黄色针状晶体20.6 g,产率61.2%,熔点94～96℃。
2. 方法二：
在一装有温度计、导气管和尾气管(连接碱吸收瓶)的500 mL三颈瓶中,加入磁力搅拌子、正丙醇74.6 mL(1.0 mol)和水3.2 mL(0.18 mol),称重。于25℃下(必要时,用水或冰水冷却),缓缓通入氯气,磁力搅拌,当反应瓶增重达26.8 g时,停止通氯气。累计通氯气时间2 h,通入氯气量0.38 mol。加入硫脲6.9 g(0.09 mol)和水2.5 mL(0.14 mol),升温至75～80℃,反应5 h(TLC或硫酸铜试液监测反应)。反应液浓缩后,加入50 mL水,搅拌,用2 mol/L的氢氧化钠溶液调pH至12,将此溶液用氯仿提取,合并有机层,无水硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂,固体用氯仿重结晶,真空干燥得淡黄色针状晶体5.6 g,收率为55.0%,mp 94～96℃。
3. 方法三：
（1）2, 3-二氯-1-丙烯制备
将96 g (2.4 mol) 氢氧化钠固体配制成10%的溶液于100～110℃滴加到295 g (2.0 mol) 1, 2, 3-三氯丙烷中, 约1.5 h滴加完毕, 继续回流反应3 h, 反应完毕将产物常压蒸出, 得到188.7 g无色液体 (2) , mp:94℃, 收率:85%。
（2）2-氯-2-丙烯基异硫氰酸酯制备
将97.7 g (1.01 mol) 硫氰酸钾在室温下加到200 mL乙醇中, 在此温度下继续搅拌约2 h后, 加入111 g (1.0 mol) (2) , 然后保温反应2 d, 滤除无机物, 母液浓缩至干, 用水洗涤滤液2次, 得到的油状物升温至120℃反应4 h, 然后减压蒸馏, 收集70℃/10 mmHg馏份, 得到109.9 g无色液体 (3) ,收率:78%。
（3）N- (2-氯-2-丙烯基) 硫脲制备
于室温搅拌下, 将57.9 g (0.343 mol) (3) , 滴加到44 g (0.467 mol) 25%的氨水中, 然后升温至80℃保温反应1 h, 反应完毕, 降温至0℃, 析出大量晶体, 抽滤, 用水及少量氯仿洗涤, 真空干燥, 得到43.6 g米黄色晶体 (4) , mp:93～95℃, 收率:75%。
（4）2-氨基-5-甲基噻唑制备
将30 g (0.2 mol) (4) 于室温加到245 g, 80%的硫酸中, 剧烈搅拌, 再升温至90℃, 保温反应1.5 h, 反应完毕, 冷至室温, 用氢氧化钠调节pH至8, 所得溶液用乙酸乙酯萃取3次, 萃取液用无水硫酸镁干燥, 蒸除溶剂, 所得固体用乙酸乙酯重结晶, 真空干燥, 得到17.3 g类白色固体 (1) , mp:94～96℃, 收率: 83%。
参考文献：
[1]张治国,张奕华,李雅静. 2-氨基-5-甲基噻唑合成工艺的改进 [J]. 中国药物化学杂志, 2003, (01): 48-49+5.
[2]茹德新. 2-氨基-5-甲基噻唑的合成及应用研究 [J]. 化学反应工程与工艺, 2002, (01): 94-96.
[3]张荣华,李义久,倪亚明. 2-氨基-5-甲基噻唑的合成 [J]. 精细化工, 2000, (01): 45-46. DOI:10.13550/j.jxhg.2000.01.016
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