制备2-氯吡啶是一个关键的过程，它涉及到特定的化学反应和条件。在本文中，我们将探讨几种常用的制备方法，以帮助读者更好地理解2-氯吡啶的制备原理和技术。
简介：2-氯吡啶是一种重要的化工中间体，在医药和农药合成中具有广泛的应用。在医药领域，可用于合成抗组胺剂非尼腊明（1）和抗心律不齐药达舒平（2）；在日化产品方面，可用于生产杀真菌剂巯氧吡啶锌盐（3）；在农药领域，可用于合成氯吡脲（4），后者是一种全新的高活性、低毒、广谱的植物生长调节剂。氯吡脲的细胞分裂活性是激动素和玉米素的10~100倍，施用于作物可诱导单性结实成无籽果，提高作物的座果率；在花期或花后施用可增大果实，显著提高农作物的产量和果实品质。
近年来，2-氯吡啶在医药和农药领域的应用研究蓬勃发展，不断涌现出新的用途。由2-氯吡啶合成的药物具有良好的疗效和低副作用，而合成的农药则具有高效、低毒、低残留和高选择性的特点，符合世界药物发展趋势，成为医药和农药领域的研究热点，需求迅速增长。因此，研究2-氯吡啶的合成方法已成为一个重要课题，对社会生产生活具有重大意义。
目前采用的合成方法大致可分为两类：一类是以吡啶为原料，包括两步合成法、光氯化法、液相氯化法、气相氯化法和高温氯化法等。这些方法操作相对简单，但大多对操作条件要求较高。由于吡啶环上氮原子的电子效应使吡啶环上的亲电反应较难发生，吡啶定位氯化较为困难，尤其是2位母体氢的直接取代，导致产物纯度低，副产物较多，产率较低。另一类是以吡啶的衍生物为原料进行合成，早期多采用吡啶衍生物作为起始原料合成2-氯吡啶。
合成：
1. N-氧化吡啶一步法合成2-氯吡啶
此反应的合成原理就是将N-氧化吡啶用草酰氯进行氯化得到2-氯吡啶。具体步骤为：将95 g的N-氧化吡啶加入到烧瓶中，再加入190 g二氯甲烷、127 g草酰氯和101g三乙胺在25℃的条件下搅拌反应4 h后，减压蒸馏除去杂质，逐渐升温蒸馏得到的主要馏分即为2-氯吡啶，余下的高沸点馏分为少量未反应完的N-氧化吡啶。吡啶与草酰氯和三乙胺的摩尔用料比为1∶1.2∶1.2；反应 的温度确定为5℃，反应时间为1 h，2- 氯吡啶的最终产率为91%。
2. 二氯甲烷氯化合成2-氯吡啶
有机试剂作为催化剂催化吡啶直接生成2-氯吡啶。氯化并不需要氯气、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷和光气等剧毒物质作为氯代试剂，而是用了二氯甲烷。反应在常温常压下进行，最终2-氯吡啶的产率达到80%。具体步骤为：将79g的吡啶和170g的二氯甲烷在反应烧瓶中搅 拌混合，15min后通过滴加的方式加入乙酸氟77g，在室温下反应。反应结束后减压蒸馏除去二氯甲烷、吡啶等原料和一些副产物，剩下高沸点的物质即为2-氯吡啶。
3. 以2-羟基吡啶为原料来制取
原料来源比较困难并且需要 通入光气，不利于人身安全和环境的保护。所以不提倡用此方法。
参考文献：
[1]方红新,何庆雅,徐善坤等.N-氧化吡啶一步法合成2-氯吡啶的研究[J].浙江化工,2018,49(02):17-19.
[2]刘善和,梁锡臣,张涛等.二氯甲烷氯化合成2-氯吡啶[J].安徽化工,2016,42(04):61-62+64.
[3]董贺,王婷婷.2-氯吡啶合成方法的改进[J].广西轻工业,2011,27(10):24+73.
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