通过对7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸的合成方法进行探索，能够深入了解这种化合物的合成过程和其在相关领域的应用潜力。
背景：7-AVCA（7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸）是合成第三代头孢菌素头孢克肟的重要中间体。目前有多种合成7-AVCA的路线，通常以头孢菌素C（DAC）、7-ACA、青霉素G钾盐、GCLE等为起始原料，通过化学裂解法合成。合成过程包括酯化、氧化、扩环、还原、Witting反应、去氨基以及羧基保护基等多个步骤。
然而，目前的合成技术存在以下技术缺陷：（1）合成路线较长，生产成本高，原料来源不足等问题，不适用于工业化生产；（2）使用的试剂具有较大毒性，容易对环境造成污染，同时也对操作者的身体健康构成威胁；（3）合成产品的纯度不高。
合成：
以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料，与三苯基膦在强碱作用下反应生成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GVNE)，GVNE在苯酚溶液中进行水解反应，脱除其羧基保护基，不经分离，调节PH至碱性，加入固定化青霉素酰化酶进行酶解反应，脱去氨基保护基，制得7-氨基-3-乙烯基-4-头孢烷酸。具体实验步骤如下：
(1)合成7-苯乙酰氨基-3-乙烯基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GVNE)部分
在反应瓶中加入 160m1丙酮、40m1 二甲基乙酰胺，慢速搅拌下加入 30g7-苯乙酰氨基 -3- 氯甲基 -4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)，28.5g三苯基膦，反应完毕后，加入 7.8g碘化钾和 45m137%的甲醛，维持12℃，慢速搅拌反应1小时:反应完毕后，加入40.0ml1mo1/L的氢氧化钠溶液，升温，维持溶液温度在33℃搅拌反应30分钟；加入5%硫酸水溶液中和，搅拌，静置；萃取分液，保存有机相，减压蒸馏，蒸馏完毕后，30min内流加 90m1二氯甲烷，降温至 3℃，维持此温度搅拌1小时；抽滤，物料真空干燥至水分小于 0.5%，得到约 27.0g7-苯乙酰氨基 -3-乙烯基 -4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GVNE)中间体。
(2)合成7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸(7-AVCA)部分
在反应瓶中加入 80m1苯酚，搅拌下加入 27g7-苯乙酰氨基 -3-乙烯基 -4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GVNE)，维持 49℃搅拌反应 3.5小时；水解完毕，加入 250m1 乙酸乙酯，降温至10℃，搅拌5min，加入5.0%的氢氧化钠溶液，搅拌萃取，静置；分液，保留水相，加热升温至 32℃，加入 25g固定化青霉素酰化酶(IPA-750)，调节pH值5.3，搅拌水解反应 1h；抽滤，滤液中加入适量乙二胺四乙酸(EDTA)和保险粉及活性炭脱色；抽滤，维持4℃，滴加盐酸溶液调节 PH 至 3.7，降温至 5℃搅拌，抽滤，真空干燥，得到 7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸(7-AVCA)产品。
参考文献：
[1]广东立国制药有限公司. 一种7-氨基-3-乙烯基-3-头孢环-4-羧酸的合成方法. 2014-10-01.
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