如何制备D-脯氨酸甲酯盐酸盐并应用于医药合成中间体? ¹

D-脯氨酸甲酯盐酸盐是一种氨基酸类衍生物，可用于医药合成中间体的制备。

制备方法

为了制备D-脯氨酸甲酯盐酸盐，首先在反应瓶中加入250ml甲醇，然后加入0.5mol的D-脯氨酸，并进行搅拌。将温度降至10℃，滴加0.6mol(1.2eq)的氯化亚砜，滴加完毕后升温至70-80℃，保持回流状态下反应2小时。反应结束后，取样检测，得到白色固体D-脯氨酸甲酯盐酸盐，产率为88.0％，纯度为98.2％。

应用

1）D-脯氨酸甲酯盐酸盐可用于制备R-二苯基脯氨醇。在D-脯氨酸甲酯盐酸盐反应瓶中加入250ml四氢呋喃和2.0mol(5eq)的镁屑，滴加2.0mol(5eq)的溴苯，保温回流2小时。然后在另一个反应瓶中加入200ml四氢呋喃和0.4mol的上步粗品，将制得的格氏试剂滴入反应瓶中，保温反应2小时。经过后处理脱色，得到白色固体，产率为82.0％，纯度为99.3％。

2）D-脯氨酸甲酯盐酸盐还可用于制备D-脯氨酰胺。将D-脯氨酸甲酯盐酸盐溶于400L甲醇，开始通入氨气反应，控温15～20℃，反应15小时。反应结束后，减压蒸干甲醇，然后加入700L二氯甲烷溶解，冷却至0～10℃。滴加浓的氢氧化钾溶液，保温搅拌反应1小时。经过过滤和提取，得到目标产物D-脯氨酰胺，产率为85.0％，纯度为99.8％。

主要参考资料

[1]CN201710331151.9一种R-二苯基脯氨醇的制备方法

[2]CN201110071152.7一种精制脯氨酰胺的方法