3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯是一种有机中间体，可以通过对吗啉-3-酮进行(Boc)₂O保护来合成。已有文献报道该化合物可用于制备Il-17调节剂。

制备^[1]

将吗啉-3-酮(8.00g，79.2mmol)溶解于无水THF(100mL)，然后加入(Boc)₂O(25.9g， 0.119mol)和DMAP(966mg，7.92mmol)。在室温下在N2气氛下搅拌过夜。加入咪唑 (5.39g，79.2mmol)，搅拌30分钟后加入EtOAc(150mL)。用饱和食盐水(100mL)洗涤有机层，经Na2SO4干燥、过滤和真空浓缩，得到油状物，经静置后固化。用PE (100mL)洗涤固体，得到白色固体产物(10.5g，产率66％)。1H NMR(300MHz，CDCl3)：δ4.20(s，2H)，3.88-3.85(m，2H)，3.74-3.70(m，2H)，1.51 (s，9H)。LC-MS(流动相：从95％水和5％CH3CN至5％水和95％CH3CN(3.0min)，纯度>95％，Rt ＝1.56min；MS计算值：201；MS实测值：202[M+H]+；146[M-56+H]+。

应用^[2]

3-氧代吗啉-4-羧酸叔丁酯可用于合成具有稠合咪唑结构的化合物，这些化合物是一种Il-17调节剂。IL-17A是促炎性细胞因子和IL-17家族的创立成员，IL-17家族还包括IL-17B至IL-17F。IL-17A和IL-17F通过Th17细胞表达，它们也表达IL-21和IL-22。IL-17A和IL-17F可以形成同型二聚体或IL-17A/F异二聚体，并通过IL-17R、IL-17RC或IL-17RA/RC受体复合物进行信号转导。IL-17A和IL-17F已与多种自身免疫性疾病相关。

参考文献

[1] [中国发明] CN201680054465.2 化合物

[2] [中国发明] CN201980008614.5 作为Il-17调节剂的稠合咪唑衍生物