如何制备2-氨基-5-氟吡啶? ¹

2-氨基-5-氟吡啶是一种重要的有机中间体，广泛应用于医药中间体领域。它可以用于合成多种酶、激素的抑制剂、拮抗剂等药物中间体，也可以作为新型抑制剂、拮抗剂、调节剂的原料，还是新型氟喹诺酮类抗生素的主要原料。

制备方法

下面是一种制备2-氨基-5-氟吡啶的方法：

步骤1：催化剂的制备

将硝酸铁溶液和乙酸锆溶液混合，滴加氢氧化钾溶液，然后缓慢升温至40-50℃，搅拌30分钟。接着滴加氧化石墨烯分散液，混合后转移到水热釜中，在150℃下反应3小时。反应结束后，过滤得到固体，干燥后处理于氢气气氛下700-730℃，处理2小时。最后，将固体置于硅烷偶联剂的乙醇溶液中，缓慢升温至50-60℃，搅拌回流反应1小时。过滤、干燥后得到催化剂。

步骤2：2-氨基-5-硝基吡啶的制备

在三口烧瓶中，缓慢滴加2-氨基吡啶，同时加入发烟硝酸。保持温度在50℃以下，搅拌反应1小时。反应结束后，加入冰水混合物，搅拌处理2小时。过滤得到固体，干燥后重结晶并脱色处理，最后得到2-氨基-5-硝基吡啶。

步骤3：2-乙酰氨基-5-硝基吡啶的制备

将2-氨基-5-硝基吡啶和乙酸酐加入三口烧瓶中，缓慢升温至120-130℃，反应1小时。冷却后过滤，得到固体，干燥后制得2-乙酰氨基-5-硝基吡啶。

步骤4：2-乙酰氨基-5-氨基吡啶的制备

将催化剂、冰醋酸和去离子水加入三口烧瓶中，缓慢升温至100-110℃，搅拌回流10分钟。然后加入2-乙酰氨基-5-硝基吡啶，继续搅拌回流反应30分钟。冷却后过滤，除去溶剂，得到2-乙酰氨基-5-氨基吡啶。

步骤5：目标产物2-氨基-5-氟吡啶的制备

将氟硼酸水溶液加入乙醇中，搅拌均匀后加入2-乙酰氨基-5-氨基吡啶，搅拌至固体溶解。然后加入催化剂，在冰水浴中滴加亚硝酸异戊酯，继续搅拌反应1小时。反应结束后加入四氢呋喃，抽滤，得到固体，干燥后加热处理。最后加入氢氧化钠溶液，回流反应，收集固体，重复操作，制得目标产物2-氨基-5-氟吡啶。

参考文献

[1][中国发明]CN201711023088.9一种2-氨基-5-氟吡啶的制备方法