4-氨基吲哚作为一种重要的吲哚类中间体，具有广泛的应用价值。本文将探讨4-氨基吲哚的具体应用，以供相关研究人员参考。
背景：吲哚是天然产物中最常见的分子骨架，而吲哚的衍生物与生命活动密切相关。综述“药物中的环”报告说，目前销售的24种药物都有吲哚环。而4-氨基吲哚普遍具有生物活性的，可以被作为药物砌块。例如4-哌嗪基吲哚可用作G蛋白偶联受体(GPCRS)；4-(1H-吲哚-4-基)-N-苯基哌嗪-1-甲酰胺是GOT1抑制剂，用于治疗胰腺导管腺癌。
由于吲哚吡咯侧的亲核活性很高，因此吲哚的2或3位置选择性C-H官能团已获得成功。近年来，利用在吲哚氮原子引入导向基团，可以吲哚在6或7位置引入官能团的方法。目前的合成方法以邻硝基甲苯为原料，经进一步硝化合成了2-甲基-1,3-二硝基苯。然后2-甲基-1,3-二硝基苯与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMFDMA)进行亲核加成反应，并经历过渡金属催化还原来得到4-氨基吲哚骨架。
应用：
1. 制备3,4-七元桥环吲哚衍生物
吲哚类化合物因其特有的生物活性广泛存在于药物中，是许多药物的基本骨架，相当一部分已成为重要的临床使用药物，因此吲哚类药物的合成以及骨架修饰引起了化学家们的持续关注。在众多吲哚类药物分子中，3,4-七元桥环吲哚衍生物因其独特的结构和良好的生物活性，已成为关注的焦点，因此不多涌现出新的策略来促进这些复杂分子的构建。1,4-双亲核试剂常被用于构建多元杂环，其中4-氨基吲哚基于其3-号未取代吲哚和4-号氨基两个位点的反应性，可以作为一个双亲核试剂，发生多组分反应来构建3,4-七元桥环吲哚骨架。
2. 合成4-乙酰氨基吲哚
这是简单的亲核取代反应，乙酰基正离子作为亲核试剂进攻4-氨基吲哚，发生酰基化反应。1 位上的 N 上含有一个氢原子，它也有可能发生酰基化反应，但是它带有的一对孤立电子参与了共轭，使得它的亲电能力很弱。
实验操作为：将0.5g 4-氨基吲哚溶于4mL吡啶中，然后加入0.6g乙酸酐。在室温下搅拌三十分钟，反应完了之后将反应混合液倒入 5mL 冰水中，用乙醚萃取三次，萃取液合到一起，水洗两次，用无水硫酸钠干燥，蒸干乙醚得到一固体，用乙醇重结晶后得到 0.593g 4-乙酰氨基吲哚，产率 90%。
3. 合成4-叠氮基吲哚
这是一个取代反应，4-氨基吲哚中的氨基为叠氮基所取代，形成 4-叠氮基吲哚。
实验操作为：将0.5g 4-氨基吲哚溶于 40mL80%(体积分数)醋酸水液中，冰盐浴冷却至0℃左右，在搅拌状态下先往此溶液中滴加亚硝酸钠水溶液(0.29g 亚硝酸钠于L冰水中)，加完五分钟后，再滴加叠氮化钠水溶液 (0.27g 叠氮化钠溶于 1mL冰水中)。加完后搅拌 2.5 小时，蒸干溶剂，得到一紫黑色油状固体，分别加水和乙醚各 25mL，分层水层用乙醚再萃取两次，乙醚合到一起蒸于得到一固体，用柱色谱分离(氯仿为洗脱液)得到一橘黄色固体 0.283g，即 4-叠氮基吲哚，产率47%。
参考文献：
[1]陈少敏,顾彦龙. 4-氨基吲哚作为双亲核试剂制备3,4-七元桥环吲哚衍生物[C]// 中国化学会. 中国化学会第十六届全国均相催化学术会议会议论文集. 华中科技大学化学与化工学院;, 2019: 1. DOI:10.26914/c.cnkihy.2019.078277
[2]严丽霞. 4-氨基吲哚及其衍生物的合成研究[D]. 南京理工大学, 2009.
[3]兰州大学. 一种4-氨基吲哚的合成方法:CN201910307811.9[P]. 2019-08-23.
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