4-氨基吲哚是一种重要的中间体，其合成方法在化学领域中引起广泛的关注。
背景：4-氨基吲哚是吲哚类化合物的一个重要中间体,通过它可以合成许多吲哚类的衍生物。例如创新霉素等，因此，4-氨基吲哚的合成研究是非常重要的。
合成：
1. 通过过二氢吲哚的合成法
该方法是从2，6-二硝基甲苯或2，6-二氨基甲苯出发通过电化学反应得到2，6-二硝基苯乙醇或 2，6-二氨基苯乙醇，然后用酸催化得到相应的二氢吲哚，最后加氢催化得到相应的吲哚。反应式如下：
通过二氢吲哚合成4-氨基吲哚的反应步骤少，转化率高，但是反应路线的第一步中需要在电解条件下进行，操作起来不方便。
2. 通过4-硝基吲哚的合成法
该方法是以2,6-二硝基甲苯为原料，选择性还原为 2-硝基-6-氨基甲苯，然后与原甲酸三乙酯缩合为 N- (2-甲基-3-硝基苯基)乙氧基甲亚胺，然后在草酸二乙酯的存在下成环得到4-硝基吲哚，最后再还原硝基即得到4-氨基吲哚。反应式如下:
通过4-硝基吲哚合成4-氨基吲哚的方法中第一步选择性还原硝基比较麻烦，不容易处理，而且原料之一原甲酸三乙酯价格比较贵。
3. 通过5-溴吲哚的合成法
该方法以L-B 法合成出 5-溴吲哚,然后将 5-溴吲哚与氨基作用形成4-4-氨基吲哚反应式如下:
通过5-溴吲哚合成 4-氨基吲哚的方法中最后一步的转化率不高，而且有大量的同分异构体5-氨基吲哚生成(大概 42%)。
4. L-B法
(1)L-B 法是制备4-氨基吲哚的一个重要方法，用2，6-二硝基甲苯与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMFA)在非质子溶剂 N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中发生反应，缩合成2,6-二硝基-β-二甲基氨基苯乙烯，再还原缩合成吲哚环。反应式如下:
前一步，2，6-二硝基甲苯与 DMFA 缩合反应大概需要在 150℃下实现。后一步应还原2,6-二硝基-β-二甲基氨基苯乙烯合成4-氨基吲哚需要在200psi条件下实现。
(2)和上面方法相似，Kruse 等以2.6-二硝基甲苯与三(二甲氨基)甲烷在 DME溶剂中反应，缩合成2，6-二硝基-β-二甲基氨基苯乙烯，再还原缩合成吲哚环。反应式如下：
2,6-二硝基甲苯与三(二甲氨基)甲烷缩合的反应温度为 90℃~115℃，但需要压力。
(3)和L-B 方法相似，但在缩合那步，David H等采用 TiCl3作为催化剂，反应式如下:
三氯化钛还原的操作简单，反应条件温和，反应时间短。
参考文献：
[1]严丽霞. 4-氨基吲哚及其衍生物的合成研究[D]. 南京理工大学, 2009.
[2]马舒冰,许先栋. 4-氨基吲哚的合成工艺 [J]. 化学试剂, 1996, (05): 313. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.1996.05.025
1
