本文将介绍合成邻乙氧基苯甲酰氯的具体步骤和操作技巧，通过深入探讨合成过程中的关键因素，旨在为读者提供合成邻乙氧基苯甲酰氯的指导和参考。
简述：邻乙氧基苯甲酰氯，英文名为2-Ethoxybenzoyl chloride，分子式为C9H9ClO2，CAS号为42926-52-3，常用于医药中间体、有机合成。
合成：
步骤主要包括(1)乙基化反应、(2)碱水解反应、(3)酰氯化反应，该方法以廉价易得的水杨酸甲酯为起始原料，选用价格低廉、反应条件更易掌控的硫酸二乙酯作为乙基化试剂，反应步骤简单，操作性强，反应条件温和、过程简单，是一种易于控制的工业化生产方法；酰氯化反应采用酰氯化效果好的固体光气进行，使用方便，所生成的副产物HCl和CO2为气体，可方便地与产物分离；且酰氯化反应过程中使用了可以重复利用的催化剂，达到节约能源、节省成本的目的；该方法工艺简单，操作方便，原材料成本低，收率高，质量好，便于工业化生产。具体步骤为：
(1)乙基化反应
将原料水杨酸甲酯溶于丙酮中，搅拌两分钟；加入氢氧化钾，继续在室温条件下搅拌半小时；滴加硫酸二乙酯，滴加完毕，升温回流反应，TLC跟踪，直至原料点消失；将反应液冷却至室温，浓缩反应液至干，得到邻乙氧基苯甲酸甲酯的粗产物a。硫酸二乙酯的滴加速度为两秒一滴，水杨酸甲酯：氢氧化钾：硫酸二乙酯的物质摩尔比为1:1.1:1.1；
(2)碱水解反应
向步骤(1)中得到的邻乙氧基苯甲酸甲酯粗产物a，加甲醇溶解后，在50℃条件下滴加氢氧化钠溶液；滴加完毕后，TLC跟踪，直至原料点消失；反应完毕，将反应液冷却至室温，用盐酸调pH至2-3，有固体析出，然后过滤，水洗涤后真空干燥，得浅黄色固体产物b邻乙氧基苯甲酸。氢氧化钠溶液浓度为1mol/L，盐酸的浓度为6mol/L；
(3)酰氯化反应
将步骤(2)中得到的产物b邻乙氧基苯甲酸溶解于丙酮中，并置于装有回流冷凝管的三口瓶中，滴入少量DMF做促进剂，加入一定量的固体光气，以负载型全氟辛烷磺酸镱[Yb(OPf)3]作为催化剂，在50℃条件下反应，TLC跟踪，直至原料点消失；反应结束后，将混合物在室温下静置30分钟，然后过滤，将滤液浓缩后经高效液相色谱仪处理得到目标产物邻乙氧基苯甲酰氯。
其中，步骤(3)的负载型全氟辛烷磺酸镱[Yb(OPf)3]通过以下方法得到：将全氟辛烷磺酰基化合物(PfOS)0.77g溶解在5ml水并和粉末状的氧化镱(Yb2O3)0.12g混合，在回流条件下搅拌回流3小时，收集得到的明胶状固体，洗涤并在150℃条件下真空干燥，得到0.82g白色固体；将0.6g白色固体、4g二甲基氨基甲基接枝的聚苯乙烯和50ml丙酮混合并在回流条件下搅拌回流24h，使混合物在室温下静置2小时，然后分离出沉积物，并用水(20ml*3)和甲苯(20ml*2)洗涤，将分离出的固体在真空中于80℃干燥24h，得到4.52g灰色固体，即为负载型全氟辛烷磺酸镱。固体光气：DMF：产物b邻乙氧基苯甲酸：负载型全氟辛烷磺酸镱[Yb(OPf)3]的物质摩尔比为1.1：0.01：1：0.01-0.08。
负载型全氟辛烷磺酸镱可通过水(10ml*3)和甲苯(10ml*3)分别洗涤后在真空中于80℃条件下干燥24h以实现重复利用。
参考文献：
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