帕戈隆的制备方法及相关研究？ ¹

帕戈隆是一种特异性氨基丁酸γ-氨基丁酸受体调节药物，用于减轻口吃。它是一种新型环吡咯酮，可以作为部分GABA（A）受体激动剂。

制备过程

在制备帕戈隆的过程中，首先在一个25mL的Schlenk瓶中称入对甲基苯甲醛、Cu(OAc)₂、2-氨基1,8-二氮杂萘和[Cp*RhCl₂]₂。然后进行抽真空处理并通入氮气，重复操作三次后，加入乙腈和不饱和羰基化合物，然后在80℃下进行恒温搅拌。约10小时后，使用TLC检测反应是否完成，然后进行柱色谱分离。通过这个方法可以制备得到帕戈隆，总收率约为15％。

制得的帕戈隆的核磁共振数据如下：

¹H NMR(CDCl₃,600MHz),δ:8.98(d,J＝9.0Hz,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),8.11(d,J＝8.4Hz,1H),7.95(d,J＝7.2Hz,1H),7.67-7.60(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),6.18(dd,J1＝7.8Hz,J2＝3.0Hz,1H),3.64(dd,J1＝16.8Hz,J2＝3.6Hz,1H), 3.09(dd,J1＝17.2Hz,J2＝7.8Hz,1H),2.40-2.31(m,2H),1.46-1.37(m,3H),0.80(d,J＝6.0Hz,6H).

¹³CNMR(CDCl₃,150MHz),δ:208.4,168.6,154.5, 154.2,154.0,146.0,139.1, 138.7,133.8,131.4,128.8,124.7,123.5,122.3,119.1,116.5,57.0,45.4

图1展示了制得的帕戈隆的1HNMR谱图。

相关研究

一项临床前研究表明，pagoclone可能具有作为抗焦虑药物的临床效果，并且副作用发生率较低。Caveney Angela F等人的研究旨在确定pagoclone是否会影响健康个体在神经心理测量中的表现，作为预计治疗范围内剂量的函数。在三向交叉研究中，将12名健康成年受试者随机分配到不同剂量组。研究发现，在给药后的第1天和第6天的测量中，剂量产生了一定的影响，包括警觉性、学习、记忆和运动时间。对于警觉性、学习和记忆，以及信息处理和精神运动速度的测量，也观察到了显著影响。总体而言，这项小规模初步研究的结果表明，在这些剂量下，pagoclone并没有产生明显的行为毒性。相反，在最高剂量给药时，短暂且轻微的负面影响对学习和记忆得分产生了影响，尽管这些变化很小，并且在使用的第六天不再明显。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811437849.X 一种抗焦虑药物帕戈隆或帕秦克隆的制备方法

[2] Caveney Angela F,Giordani Bruno,Haig George M. Preliminary effects of pagoclone, a partial GABA(A) agonist, on neuropsychological performance.[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment (Print),2008,4(1).