如何制备1-溴-2-氟-4-碘苯? ¹

1-溴-2-氟-4-碘苯是一种有机中间体，可以通过重氮化反应从2-氟-4-碘苯胺制备而成。

制备方法

方法一

将2-氟-4-碘苯胺（30mmol）和溴化铜（8.38g，37.5mmol）溶解在150mL乙腈中，然后逐滴加入亚硝酸叔丁酯（3.87g，37.5mmol）。将反应体系在65℃下反应过夜。反应结束后，过滤反应液并旋干滤液。使用石油醚作为淋洗剂，通过硅胶色谱柱层析纯化并真空干燥，最终得到产率为60%的1-溴-2-氟-4-碘苯。

方法二

步骤1：制备2-氟-4-碘苯胺

将碘粉（500g，1.97mol）分批加入到2-氟苯胺（353g，3.18mol）和碳酸氢钠（260g，3.10mol）的60-80℃的水（800ml）中搅拌混合。在此温度下继续搅拌2小时，然后倒入冰中，放置冷却过夜。倒出水和残渣，将固体产物溶解在乙醚中，用水洗涤，经过干燥（MgSO4）和真空除去溶剂。最后，从环己烷中重结晶得到产率为77%（基于碘）的2-氟-4-碘苯胺。

步骤2：制备1-溴-2-氟-4-碘苯

将亚硝酸钠（22.77g，0.33mol）溶解在水（40ml）中，逐滴加入搅拌的冷却（0℃）的2-氟-4-碘苯胺（70.0g，0.30mol）溶解在氢溴酸（48%w/v，200ml）中的悬浮液中。在0℃下搅拌30分钟，然后分批加入搅拌的沸腾的溴化铜（10.0g，0.35mol）的氢溴酸（48%w/v，100ml）溶液中。将混合物煮沸15分钟，然后冷却过夜。加入水并将产物萃取到乙醚中，用水、10%w/v氢氧化钠溶液和水洗涤醚萃取液，然后经过干燥（MgSO4）。最后，通过重力柱色谱法（硅胶；己烷）进一步纯化，得到无色结晶固体。产率为65%，熔点为37-38℃。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310362115.0 含四苯乙烯单元的化合物及其制备方法和用途

[2] From PCT Int. Appl., 2000004111, 27 Jan 2000