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如何制备2,6-二氨基吡啶? 1

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2,6-二氨基吡啶是医药、农药、染料中间体之一。根据美国专利US1680108的报道,盐酸非那吡啶是一种治疗泌尿系统疾病的重要药物,它是以2,6-二氨基吡啶为原料生产的。而根据英国专利BP1,025,414的报道,以2,6-二氨基吡啶为中间体合成的护发剂,可以显著改善黑色染发剂的耐光性。

2,6-Diaminopyridine.jpg

制备方法

一种制备2,6-二氨基吡啶的方法是:将氨基钠、有机溶剂和相转移催化剂加热至140~220℃,保持温度,然后在0.5~3小时内滴加吡啶,进行Chichibabin反应,反应时间为3~10小时,确保反应完全。之后,降温至50~100℃,加水进行水解反应,反应温度在30~100℃之间。最后,冷却并在5~40℃进行结晶,过滤得到2,6-二氨基吡啶。相转移催化剂可以是C6~C9的芳香胺或C2~C6的脂肪醇胺,也可以是两者的混合物。有机溶剂可以是C8~C12的链烃或芳香族烃或联苯醚。氨基钠与吡啶的物质的量比为2.0~4.0∶1.0,相转移催化剂与吡啶的物质的量比为0.5~3.0∶1.0,有机溶剂的质量为吡啶质量的1~4倍,水的质量为吡啶的质量的3~10倍。

值得注意的是,相转移催化剂和有机溶剂可以循环使用。

相转移催化剂可以是C6~C9的芳香胺和/或C2~C6的脂肪醇胺。C6~C9的芳香胺包括苯胺、N,N-二甲基苯胺、对甲基苯胺、邻甲基苯胺、2,4,6-三甲基苯胺等。C2~C6的脂肪醇胺包括乙醇胺、丙醇胺、丁醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等。有机溶剂可以是C8~C12的链烃或芳香族烃或联苯醚,如壬烷、癸烷、十二烷、十氢萘、四氢萘、联苯醚等。氨基钠与吡啶的物质的量比为2.0~4.0∶1.0,最好是2.5~3.0∶1.0。相转移催化剂与吡啶的物质的量比为0.5~3.0∶1.0,最好是0.5~1.0∶1.0。有机溶剂的质量为吡啶质量的1~4倍,最好是1.5~2.5倍。水的质量为吡啶质量的3~10倍,最好是5.0~7.0倍。吡啶滴加时间最好在1~2小时之间。Chichibabin反应时间最好在3~6小时,反应温度最好在150~180℃之间。水解反应温度最好在50~80℃之间。结晶温度最好在5~40℃之间,最好是18~28℃。

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