泊沙康唑是一种第2代三唑类抗真菌药物,具有广谱的抗真菌作用和强大的抗菌活性,在临床上被广泛应用。
泊沙康唑是由先灵葆雅公司研制的药物,于2005年至2006年获得欧盟和美国FDA的批准上市。它主要用于预防侵袭性曲霉属真菌感染,适用于免疫系统严重受损的患者,包括接受造血干细胞移植(HSCT)的移植物抗宿主病(GVHD)或因化疗导致中性粒细胞减少的恶性血液病患者。泊沙康唑具有广谱的抗真菌作用,对曲霉菌和其他真菌都有杀菌作用,特别对多烯类化合物和其他三唑类耐药或侵袭性真菌感染有效。
泊沙康唑与其他三唑类抗真菌药物的作用机制相似,主要通过抑制CYP450依赖的14α-脱甲基酶来阻断麦角甾醇的合成,从而干扰真菌细胞膜的生物合成,改变细胞膜通透性,从而抑制真菌的生长。
泊沙康唑的溶解度较低,特别是在pH约6.4或更高的环境中,溶解度小于1μg/ml。为了增加泊沙康唑的溶出速率,通常采用微粉化原料,并制备成特定的剂型。例如,一种发明专利ZL02807740.7提出了将原料微粉后制备成混悬液的方法;另一种发明专利ZL97196513.7提出了将原料微粉后制备成胶囊、片剂等固体制剂的方法。然而,这些方法在工业生产中增加了设备和人力成本,并且耗时。
最近,CN106265526A公开了一种新的制备方法,该方法使用泊沙康唑和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯作为肠溶材料,制备了泊沙康唑的固体分散体。具体步骤包括取得适量的泊沙康唑和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯,混合后加入丙酮或乙醇溶液中进行溶解,然后通过旋蒸干燥制得固体分散体。醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯可以提高泊沙康唑的溶出速率,促进其吸收,并提高其生物利用度。