富马酸替诺福韦二吡呋酯的作用机理是什么? ¹

富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种前药，它能够在肠道迅速吸收并释放替诺福韦。在细胞内部，替诺福韦被磷酸化为替诺福韦二磷酸，这种活性化合物通过链终止来抑制逆转录酶。

富马酸替诺福韦二吡呋酯的作用机理是什么？

富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种磷酸腺苷的开环核苷膦化二酯结构类似物，属于核苷酸类似物逆转录酶抑制剂。它需要经过水解转化为替诺福韦，然后通过细胞酶的磷酸化形成替诺福韦二磷酸。替诺福韦二磷酸与天然底物竞争，并在与DNA整合后终止DNA链，从而阻止病毒复制。因此，它被称为链末端终止剂，选择性地抑制病毒逆转录酶的活性。

富马酸替诺福韦二吡呋酯的药代动力学是怎样的？

在禁食的人中，富马酸替诺福韦二吡呋酯的生物利用度为25%，一小时后达到最高血浆浓度。与脂肪食物一起服用时，最高血浆浓度在两个小时后达到，并且曲线下面积增加了40%。它还是细胞色素P450 1A2的抑制剂。

替诺福韦主要通过肾小球滤过和肾小管分泌物经肾脏排泄。它对哺乳动物DNA聚合酶α、β和线粒体DNA聚合酶γ有一定的抑制作用，尤其是在替诺福韦浓度升高时，这种影响更为明显。

富马酸替诺福韦二吡呋酯的不良反应有哪些？

在两项研究中，富马酸替诺福韦二吡呋酯组中约有1/3的患者出现不良反应，但发生率与对照组相似。常见的不良反应包括轻至中度的胃肠道不适（如腹泻、恶心、呕吐和胃肠胀气）以及代谢系统的低磷酸酶血症和血清磷酸盐轻至中度下降。此外，还存在乳酸性酸中毒的风险。

在开始治疗前和治疗期间，建议对所有患者进行肌酐清除率计算，并定期监测肌酐清除率和血清磷。对于有肾功能损害风险的患者，特别是那些在接受阿德福韦酯治疗时出现肾脏不良事件的患者，应进行更加密切的监测。