咪唑并吡啶类化合物的应用及制备方法是什么? ¹

咪唑并吡啶类化合物在结构上与吲哚、氮杂吲哚相似，广泛应用于医药和农业工业。咪唑并［4，5 - b］吡啶衍生物是一种重要的咪唑并吡啶类化合物，具有抗微生物和杀菌作用，部分衍生物还具有治疗癌症和糖尿病的潜力。

制备方法

咪唑并[4,5-B]吡啶化合物的合成方法包括2，3-二氨基吡啶与羧酸关环、二硫化碳或三光气关环，以及2-氯-3-氨基吡啶与芳胺关环等。本文介绍了以4，6-二氯-2，3-二硝基吡啶为原料，经还原和原甲酸三乙酯关环生成目标产物5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶的合成路线。

图1 5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶合成反应式

实验操作：

方法一、

在装有4，6-二氯-2，3-二硝基吡啶的烧瓶中，加入15 mL，4 M 的氯化氢的二氧六环溶液，搅拌分散，然后加入35 mL THF，搅拌均匀。在水浴冷却下，分批加入14 g 氯化锡，并用TLC跟踪反应。待反应结束后，旋蒸除去有机溶剂，加入适量水溶解，然后加入足量的NaOH使pH大于14，静置过夜。过滤出淡黄色固体4，6-二氯-2，3-二氨基吡啶，干燥后用甲醇分批提取，合并甲醇，旋干。将化合物4，6-二氯-2，3-二氨基吡啶转入100 mL烧瓶中，加入10 mL二氧六环，和8 g原甲酸三乙酯。105 ℃回流3 h，逐滴加入3 mL浓盐酸，保持回流3 h。冷却至室温，加入适量的乙醚，搅拌，抽滤，用乙醚洗涤滤渣，得到微黄色固体5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶。

方法二、

在1L的三口烧瓶中依次加入220mL的甲醇和4，6-二氯-2，3-二氨基吡啶，然后降温到10～20℃。控制温度在10～20℃之间滴加甲醛溶液，并在此温度下反应24h。反应完后，控制温度在10～20℃之间滴加440mL的甲基叔丁基醚，滴加完毕后搅拌2～3h后过滤，滤饼用甲基叔丁基醚洗涤。干燥后得到5,7-二氯-1H-咪唑并[4,5-B]吡啶。

参考文献

[1] Freitag, Marcus; Schemies, Joerg; Larsen, Tim; El Gaghlab, Khattab; Schulz, Felix; Rumpf, Tobias; Jung, Manfred; Link, Andreas Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 12 p. 3669 - 3677