如何制备4,4'-二甲氧基二苯甲酮? ¹

4,4'-二甲氧基二苯甲酮是一种重要的医药中间体，可用于合成新型药物和聚酮聚合物。本文介绍了两种制备方法。

方法一

在反应瓶中加入1,1-二(对茴香基)乙烯、水和醋酸铅催化剂，加热至100℃后滴加硝酸溶液，保温3小时。冷却后过滤得到粗品，再进行结晶和重结晶，最终得到白色产品。

方法二

将对甲氧基苯硼酸、5wt％Pd/CaCO3和CuI加入压力反应釜中，加入DMSO后通入空气和CO，反应12小时。停止反应后冷却，放出剩余气体。加入氨水并过滤分离钯催化剂，用二氯甲烷萃取并经柱层析纯化，最终得到白色固体。

图1 4,4'-二甲氧基二苯甲酮的合成反应式

实验操作：

方法一：在装有回流冷凝器和搅拌器的四口反应瓶中，加入99 g的1,1-二(对茴香基)乙烯，198 g水，1．98 g醋酸铅催化剂，加热至100℃开始滴加198 g 70％的硝酸溶液，约3 h加完，维持100℃保温3 h，冷却降温，过滤得白色至浅黄色块状结晶粗品95g，然后向粗品中加入300 mL乙醇和60 mL水重结晶，得白色产品4,4'-二甲氧基二苯甲酮72 g，收率68．1％，纯度99％以上，熔点103-105℃，与文献值100-105℃相符。

方法二：对甲氧基苯硼酸(2mmol)、5wt％Pd/CaCO3(0.0456g,Pd0.01mmol)和CuI(0.0114g,0.03mmol)加入到250mL聚四氟内衬的压力反应釜中，再加入DMSO(10mL)，将反应釜安装好，于通风橱中先缓慢通入1.85atm的空气，再通入0.15atm的CO，然后将反应釜置于50℃油浴中反应12小时。待停止反应后，将反应釜冷却至室温，于通风橱内缓慢放出釜内剩余气体。开启反应釜，加入质量浓度为5％的氨水40mL，过滤分离钯催化剂，该催化剂经洗涤、干燥后可重复使用。母液用二氯甲烷(30mL)萃取三次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，真空浓缩除去溶剂得到粗产品，经柱层析纯化(体积比20：1石油醚/乙酸乙酯为洗脱剂)，得到4,4'-二甲氧基二苯甲酮，收率76％，产品为白色固体。

参考文献

[1] Matsuo, Jun-Ichi; Iida, Daisuke; Tatani, Kazuya; Mukaiyama, Teruaki Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2002 , vol. 75, # 2 p. 223 - 234