如何制备6-氯尿嘧啶? ¹

6-氯尿嘧啶是合成阿格列汀的重要原料，用于治疗糖尿病。本文介绍了一种高效的制备工艺。

制备方法

以丙二酸和脲为原料，通过环合和卤代反应制备6-氯尿嘧啶。这种方法具有较好的原子经济性和高收率，反应条件温和，适合工业化生产。

图1 6-氯尿嘧啶的合成反应式

实验操作

首先制备嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮，然后与三氯氧磷反应得到6-氯尿嘧啶。

制备嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮的具体步骤如下：

将丙二酸(52g，0.5mol)和脲(32g，0.43mol)加入到醋酸中，升温至70℃，滴加醋酐(90g，0.88mol)，反应3小时后，冷至室温，减压蒸除溶剂，重结晶得到嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮。

制备6-氯尿嘧啶的具体步骤如下：

将嘧啶-2,4,6(1H,3H,5H)-三酮(49.7g，0.35mol)加入到三氯氧磷中，冷却至0℃，滴加水，反应5小时后，减压蒸除未反应完的三氯氧磷，重结晶得到6-氯尿嘧啶。

反应过程注意事项

环合反应需无水条件，醋酐滴加要缓慢；卤代反应中滴加水时要慢且顺序正确，以避免危险发生。

结论

采用丙二酸和脲为原料，制备6-氯尿嘧啶的总收率为61.5%。该方法具有较好的原子经济性和高收率，反应条件温和，适合工业化生产。

参考文献

[1]Todorovic, Nick; Giacomelli, Andrew; Hassell, John A.; Frampton, Christopher S.; Capretta, Alfredo Tetrahedron Letters, 2010 , vol. 51, # 46 p. 6037 - 6040