对苯二甲酸单甲酯（Mono-methylTerephthalate,MMT）是一种重要的医药化工中间体，可用于合成抗肿瘤药贝沙罗汀（Bexarotene）。贝沙罗汀是由美国Ligand公司开发的，于2000年1月在美国首次上市。它被用于治疗顽固性皮肤T-细胞淋巴瘤，并有望用于治疗银屑病和糖尿病。对苯二甲酸单甲酯还可用于合成聚对苯撑苯并二噁唑（Poly(p-phenylene-2,6-benzobisoxazole,PBO)）超级纤维新材料。
①以对甲基苯甲酸甲酯为原料，使用Co(OAc)2和Mn(OAc)2作为催化剂，通入空气加压氧化，得到MMT，收率为93%。
②以4-醛基苯甲酸甲酯为原料，使用次氯酸钠、硅胶G负载的KMnO4等氧化剂氧化合成MMT，收率较高。
③以对苯二甲酸为原料，使用氧化铝或BF3作为催化剂，与硫酸二甲酯或甲醇进行单酯化反应制得MMT。
④以对苯二甲酸二甲酯为原料，以甲醇为溶剂，加入KOH溶液水解，再酸化制得MMT，收率为73%。
分析发现：路线1收率较高，但需要加压，对反应设备要求较高；路线2的4-醛基苯甲酸甲酯原料不易得到，且价格昂贵；路线3的原料易得，但选择性单酯化收率不高。对苯二甲酸单甲酯的合成国内未见文献报道，且进口试剂价格昂贵，因此研究对苯二甲酸单甲酯合成工艺具有一定的实际应用价值。考虑到对苯二甲酸二甲酯在国内已实现大规模工业化生产，原料易得，本文选用路线4为合成路线，并探索最佳工艺条件。具体合成路线见下图：
在装有回流冷凝管和搅拌器的三颈烧瓶中，加入对苯二甲酸二甲酯（100g，0.515mol）、KOH（35.2g，0.515mol）和甲醇（1250mL），搅拌后加热回流反应7小时，使用薄层色谱（TLC）[石油醚(V):乙酸乙酯(V)=1:1为展开剂]检测，显示原料反应完全。反应混合物冷却后过滤，得到白色固体。将所得白色固体溶于水（1500mL）中，缓慢滴加浓盐酸，调节pH值至约3，析出白色晶体，过滤后用冷水洗涤滤饼，抽干，80℃干燥6小时，得到对苯二甲酸单甲酯84.5g，收率91.2%，熔点为220~222℃。
在对苯二甲酸单甲酯的合成过程中，以甲醇为溶剂，加入等摩尔的固体KOH，而不是KOH溶液，以避免对苯二甲酸二甲酯结构中两个酯基均被水解。
[1]黄宝莉.对苯二甲酸单甲酯的合成[J].安徽化工,2009,35(01):52-53
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