在自然界中，人们早就发现了一种含有7-氮杂吲哚结构的生物碱，如grossularines等。与吲哚相比，7-氮杂吲哚具有不同的物理化学性质，其中的sp2杂化氮原子取代了吲哚环上的碳原子。由于7-氮杂吲哚与吲哚、嘌呤等化合物在结构上的相似性，它可以作为这些化合物的生物电子等排体。此外，7-氮杂吲哚本身具有抑制多种蛋白酶的能力，因此具有抗癌、抗肿瘤、抗病毒等药理作用。5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶是一种重要的医药中间体，可以通过合成得到。
制备5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶的方法如下：首先，以2-氨基-3-甲基吡啶为起始原料，与原甲酸三乙酯反应得到(E)-N-［2-(3-甲基吡啶基)］亚胺甲基乙基醚。然后，与N-甲基苯胺发生亲核取代反应，得到N-甲基-N-苯基-N'-［2-(3-甲基吡啶)基］甲脒。最后，在氨基钠的作用下关环，得到目标化合物5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。具体的合成反应式请参考下图。
图15-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶合成反应式
将4-氯-7-氮杂吲哚加入10mL二氯甲烷中，0℃下，缓慢滴加4.2mL冰乙酸，搅拌20min。然后将5.6g(37mmol)液溴溶于20mL二氯甲烷，再逐滴滴入反应体系，0℃反应2h。薄层色谱跟踪检测反应进度，直至未见反应物时停止反应，TLC检测(甲醇展开剂)，产物Rf=0.57。反应完毕后，向反应体系中加入饱和亚硫酸钠水溶液至淀粉KI试纸不变蓝。浓缩二氯甲烷，加入20mL水，0℃下，加入NaOH调节至pH＞13，将反应混合物溶剂旋干，用二氯甲烷溶解，纯化水洗2次，有机相用无水硫酸钠干燥，混合物做硅胶柱层析色谱分离，产物真空干燥得5-溴-4-氯-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶。
[1]ChemMedChem,,vol.9,#2p.277-281
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