如何制备5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶? ¹

吡咯并吡啶是一种具有吡咯和吡啶组合形式的杂环化合物，根据组合方式的不同，可分为吡咯并［3，2－b］吡啶、吡咯并［3，4－b］吡啶、吡咯并［2，3－b］吡啶等多种结构。这些化合物常常具有潜在的生物活性，因此在药物合成和研究中备受关注。

5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶是一种重要的医药中间体，可以用于合成多种生物活性化合物，如LRRK2抑制剂、MPS1抑制剂、JAK1抑制剂和Met激酶抑制剂等。

制备方法

有一种专利报道了构建这种双环母体结构的方法。该方法使用2, 3-二羧酸吡啶为原料，经过酯化、还原、氯化等步骤，然后通过氢化钠和对甲苯磺酰胺进行环合反应。另外，本文介绍了以2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基为原料，通过氢化钠和对甲苯磺酰胺进行分子内环合制备5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶的方法。

图1 5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶合成反应式

实验操作：

将2-(2-溴-5-硝基吡啶-4-yl)-N,N-二甲基乙基-1-氨基溶解于无水甲醇中，加入适量的冰醋酸作为催化剂。然后在N2气氛下，加入70.0 mg (1.10 mmol)氰基硼氢化钠，混合均匀后在烧瓶中搅拌加热至60℃。通过薄层色谱法跟踪检测反应进度，直至未检测到反应物为止。使用TLC检测（甲醇展开剂），产物的Rf值为0.57。将反应混合物溶剂旋干，用二氯甲烷溶解，经过纯化水洗涤和无水硫酸钠干燥，最后通过硅胶柱层析色谱分离，得到5-溴-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶。

参考文献

[1] WO 2012/103806 A1