如何合成4-苄基吗啉-2-甲腈? ¹

吗啉化合物是一类具有强生物活性的化合物，广泛存在于天然产物中，并且被广泛应用于药物研发和生物医学研究领域。4-苄基吗啉-2-甲腈是一种具有重要应用价值的碳功能化吗啉化合物。本文将介绍4-苄基吗啉-2-甲腈的制备方法。

制备方法

4-苄基吗啉-2-甲腈可以通过两种方法制备。一种是以吗啉-2-甲醛为起始物料，经过氯苄反应制备；另一种是以4-苄基吗啉-2-甲醛为起始物料，通过氰基化反应制备。

具体的合成反应式如下图所示：

图1 4-苄基吗啉-2-甲腈的合成反应式

实验操作：

方法一：

在反应瓶中按顺序加入4-苄基吗啉-2-甲醛、无水甲酸和盐酸羟胺，搅拌后加热回流反应1小时。冷却至室温后加入饱和食盐水，搅拌均匀后过滤，用水洗涤滤饼，干燥得到类白色固体。通过乙酸乙酯溶解并经过硅胶柱层析纯化，最终得到4-苄基吗啉-2-甲腈。

方法二：

将吗啉-2-甲腈溶解于10%碳酸氢钠水溶液中，冷却至4~0℃，然后将氯苄溶解于丙酮中滴加到体系中。滴加完毕后，在冰浴条件下搅拌30分钟，然后在室温下继续搅拌2小时。通过薄层色谱监控反应进度，反应完毕后倒入水中，进行乙醚萃取。最后，通过盐酸调节pH值，析出大量白色固体。通过乙酸乙酯萃取、无水硫酸镁干燥、减压蒸馏除去溶剂，并用石油醚析出，最终得到4-苄基吗啉-2-甲腈。

参考文献

[1] Phytochemistry (Elsevier), , vol. 27, # 5 p. 1483 - 1486