如何制备3,4,5-三氟溴苄? ¹

3,4,5-三氟溴苄是一种有机中间体，可以通过以下步骤制备：

步骤A：制备(3,4,5-三氟苯基)甲醇

将3,4,5-三氟苯甲醛(7.0g，43.75mmol)溶解在THF和水的混合物(50ml，9∶1)中，在-5℃的条件下缓慢加入NaBH4(1.662g，43.75mmol)，并在2小时内使反应混合物达到室温。然后将反应混合物倒入冰冷的稀HCl(200ml，1N)中，将有机层萃取到CH2Cl2(250ml)中，经水(200ml)洗涤和干燥后，蒸发溶剂得到粗产物(7.08g)。

步骤B：制备3,4,5-三氟溴苄

将(3,4,5-三氟苯基)甲醇(40mmol)溶解在CH2Cl2(150ml)中，缓慢加入亚硫酰溴(6.16ml，80mmol)溶解在CH2Cl2(50ml)中的溶液。在室温下搅拌反应混合物16小时，然后将其倒入冰水(200ml)中。将有机层分离出来，用饱和的NaHCO3(2×200ml)和水(200ml)洗涤，干燥后蒸发溶剂得到3,4,5-三氟溴苄。

3,4,5-三氟溴苄的应用

3,4,5-三氟溴苄可以用于制备PCSK9抑制剂，该抑制剂具有特定的结构。

PCSK9是一种蛋白酶，对胆固醇代谢起重要作用。PCSK9通过增强LDL受体的降解，增加循环LDL胆固醇的水平。PCSK9与LDL受体结合后进入内体/溶酶体隔室，降低LDL受体再循环并促使其降解。研究表明，功能丧失突变的PCSK9与低血浆LDL-C水平和心血管不良事件发生率的降低相关。因此，研究人员对开发PCSK9抑制剂非常感兴趣。

参考文献

[1] [中国发明] CN200980118067.2 组合物及其制备和使用方法

[2] From PCT Int. Appl., 2017167202, 05 Oct 2017