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如何制备4-氟-1H-吡唑? 1

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4-氟-1H-吡唑是一种有机中间体,它可以通过以下步骤制备:

步骤A:2-氟乙酸钠的合成

首先,将2-氟乙酸乙酯溶解在无水乙醇中,并加入NaOH溶液。将反应混合物搅拌过夜,然后加入石油醚。将反应溶液冷却并过滤,得到2-氟乙酸钠。

步骤B:(Z)-3-(二甲基氨基)-2-氟丙烯醛的合成

将2-氟乙酸钠在DMF中的悬浮液冷却,并滴加草酰氯。在室温下搅拌反应混合物,然后加热并滴加Et3N。继续搅拌反应混合物,并冷却后加入冰水和饱和K2CO3溶液。加热反应混合物并添加盐水,然后用CH2Cl2萃取有机层。通过柱色谱法纯化产物。

步骤C:4-氟-1H-吡唑的合成

将盐酸二氢肼添加到(Z)-3-(二甲基氨基)-2-氟丙烯醛的溶液中,在加热后冷却并用NaHCO3溶液碱化。用Et2O萃取水层,并通过干燥和去除溶剂得到产物。

参考文献:[1] From PCT Int. Appl., 2013043624, 28 Mar 2013

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