N4-苯甲酰胞苷作为一种重要的核苷类化合物，其独特的结构赋予了它广泛的生物活性。深入研究其应用前景，不仅有助于拓展药物研发的新思路，而且为生命科学的基础研究提供了新的工具。
简介：
N4-苯甲酰胞苷，英文名称：N4-Benzoylcytidine，CAS：13089-48-0，分子式：C16H17N3O6，外观与性状：略粉红色固体，密度：1.59 g/cm3，熔点：230-234 ℃(dec.)(lit.)。N4-苯甲酰胞苷在合成抗病毒药物阿昔洛韦中扮演了关键中间体的角色，阿昔洛韦广泛用于治疗单纯疱疹病毒（HSV）感染。N4-苯甲酰胞苷的结构如下：
应用研究：
1. 化学合成
（1）抗埃博拉病毒反义寡核苷酸AVI-7537中间体的合成
陈晓睿等人基于抗埃博拉反义寡核苷酸链AVI-7537，对所有PMOs成链前关键中间产物进行合成研究，并进行相关的结构确证。对各关键中间产物合成方法进行优化研究，获得一条高效、便捷、适合放大的合成路线。对PMOs结构单元吗啉代核苷单体进行物料积累，建立吗啉代核苷单体物质库，为基于PMOs结构的反义寡核苷酸药物的进一步研究建立一定理论和物质基础。研究以碱基为腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、5-甲基尿嘧啶（T）、N4-苯甲酰胞嘧啶（C）的核苷为原料，对其结构中的核糖部分进行结构改造，使其形成吗啉核苷结构，并对相关基团进行保护，使之成为吗啉代核苷单体。
（2）磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成
陈晓睿等人探索与优化磷酰胺吗啉代寡核苷酸(PMO)关键中间产物7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体合成工艺路线和方法，使其合成更加高效与便捷，为以PMO为结构基础的反义寡核苷酸类药物研究奠定基础。研究以N4-苯甲酰基胞苷，鸟苷与5-甲基尿苷作为起始原料，经过将核糖环结构改造为吗啉环并对关键化学基团保护等步骤合成7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代核苷单体。分别得到N4-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胞苷、N2-苯甲酰基-7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代鸟苷和7'-羟基-N-三苯甲基吗啉代胸苷。
（3）2'-C-甲基胞苷的合成
在郑贤贤等人的报道中，D-核糖在酸性条件下与无水甲醇发生亲核加成反应得1-O-甲基-D-核糖(2)，2经4-氯氯苄保护羟基及无水四氯化锡选择性脱除2-位羟基保护得1-O-甲基-3，5-二-O-(4-氯苄基)-α-D-核糖(4)，4经2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)氧化、甲基化反应得关键中间体1-O-甲基-2-甲基-3，5-二-O-(4-氯苄基)-α-D-核糖(6)，6酰化后与N4-苯甲酰基胞嘧啶发生Vorbrüggen糖基化偶联，再经2步脱保护反应得2'-C-甲基胞苷(1)，纯度99.76％，以D-核糖计总收率11％。
2. 抗菌应用
某些N4-苯甲酰胞苷衍生物，例如苯甲酰吡啶-N4-甲基氨基硫脲，已经展现出对细菌、霉菌以及酵母菌的显著抗菌活性。刘明学等人获得苯甲酰吡啶-N4-甲基氨基硫脲和Co（II）复合物对细菌（G+，G-）、霉菌和酵母菌的抑菌活性。研究采用气缸板法测定其抑菌活性和最低抑菌浓度（MICs）。通过检测其生长曲线来研究其抗菌机制。结果表明，两种化合物对大多数供试生物体均表现出活性。其中枯草芽孢杆菌和铜绿假单胞菌对化合物最敏感。受药物影响的枯草芽孢杆菌将呈直线下降阶段，而不是正常的对数阶段。
3. 抗病毒活性
研究评估了N4-苯甲酰胞苷在抑制各种病毒复制方面的潜力。对于丙型肝炎病毒（HCV），N4-苯甲酰胞苷在细胞培养实验中展示了明显的抗病毒效果，推测其通过干扰病毒的复制过程发挥作用。对于人类免疫缺陷病毒（HIV），尽管N4-苯甲酰胞苷自身未表现出显著的抗HIV活性，但已探索将其与其他抗逆转录病毒药物联合使用的可能性，以期提高其治疗效果。
参考：
[1] 郑贤贤，颜琳洁，钟武. 2'-C-甲基胞苷的新法合成[J]. 中国医药工业杂志，2021，52(5):642-647. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.05.008.
[2] 陈晓睿，郭永建，宋亚彬，等. 磷酰胺吗啉代寡核苷酸关键中间产物的合成方法探索与工艺优化[J]. 军事医学，2017，41(8):662-666. DOI:10.7644/j.issn.1674-9960.2017.08.009.
[3] 陈晓睿. 抗埃博拉病毒反义寡核苷酸AVI-7537中间体合成与工艺优化研究[D]. 解放军军事医学科学院，中国人民解放军军事医学科学院，2017.
[4]Postow M， Callahan M K， Wolchok J D. Beyond cancer vaccines: a reason for future optimism with immunomodulatory therapy[J]. The Cancer Journal，2011，17(5): 372-378.
[5]Ming-xue，L. (2010). Antimicrobial activities of benzoylpyridine-N_4-methylthiosemicarbazone and its Co(II) complex. Journal of Henan University.
1
