研究如何合成5α-雄甾-2-烯-17-酮是为了探索相关药物合成方法和相关的医药应用。
简介：甾体激素药物是全球药品产业的重要领域之一，1980年代以来，世界甾体药物产量及销售额增长率约为14％~15％，不低于其它各类药物。5α-雄甾-2-烯-17-酮是合成甾体类药物的重要原料，如非去极化化肌松药泮库溴铵、维库溴铵、罗库溴铵、哌库溴铵和环硫雄醇等的重要原料，因此，对5α-雄甾-2-烯-17-酮的合成工艺进行研究具有重要意义。
合成：
1.方法一：
以表雄酮为原料，采用固体酸催化剂，一步脱水合成肌肉松弛药的中间体5α-雄甾-2-烯-17-酮。具体步骤如下：
（1）催化剂制备
根据不同酸强度来制备不同的催化剂，如4.5%酸强度催化剂的制备，取4.5g（0.046mol）浓硫酸滴加到50mL丙酮中稀释，搅拌条件下加入到95.5g层析硅胶中，45~50℃中搅拌1h，减压蒸除丙酮，残留物于45~50℃真空干燥4h，得淡黄色粉末。
（2）5α-雄甾-2-烯-17-酮的合成
在三口烧瓶中加入10g（0.034mol）表雄酮，用400mL无水甲苯溶解，按一定量加入已经制备好的50g 4.5%酸强度的催化剂，于105℃下反应2h，减压除去甲苯，得到黄色油状物粗品，加少量甲醇，继续减压浓缩得到固体粗品，用甲醇做重结晶，得到8.71g产物。m.p.104～106℃。
最优工艺条件：反应温度105℃，m（催化剂）∶m（表雄酮）＝5∶1，催化剂酸度为4.5%，反应时间2h，收率87.1%。
2.方法二：
以吸附对甲苯磺酸的硅胶作为催化剂，用表雄酮为原料合成5α-雄甾-2-烯-17-酮。采用质量比m(硅胶)∶m(对甲苯磺酸)为100∶7吸附后，甲苯中回流6h。甲醇重结晶，以92.3%的高产率得到纯度为98.9%的5α-雄甾-2-烯-17-酮。具体实验步骤如下：
（1）硅胶吸附对甲苯磺酸
70g(0.41mol)对甲苯磺酸溶解于500mL丙酮中，搅拌中加入层析硅胶1kg，50℃搅拌1h，减压蒸除丙酮，残留物于50℃真空干燥8h。
（2）5α-雄甾-2-烯-17-酮的制备
290g(1.00mol)表雄酮溶解在干燥的6L甲苯中，加入上步所制的全部催化剂，加热回流6h，抽滤，滤饼用甲苯洗涤若干次，合并滤液，浓缩得粗品甲醇重结晶得白色针状晶体251g，收率为92.3%:mp107~109℃，纯度98.9%。
3.方法三：
（1）表雄酮-3β-磺酸酯
表雄酮(I)500g(1.72mol)和吡啶2000ml置于3000ml反应釜中，稍加热，搅拌溶解后，加入磨细的对甲苯磺酰氯600g(3.15mol)，48℃搅拌5小时。放冷，将反应液倾入水中，放置过夜，过滤，水洗，烘干得白色粉晶746g，熔点154~157℃，收率97.5%。用丙酮重结晶得无色针状结晶621g，熔点161~163℃(分解)。包括母液回收48g(薄板层析只显一点)，合计精品收率87.4%。
（2）5α-雄甾-2-烯-17-酮
表雄酮-3β-磺酸酯621g(1.40mol)和二甲亚砜800ml混合，于120士2℃加热搅拌3小时后，冷却，结晶，过滤，水洗，烘干得微带肉色的鳞片状结晶(Ⅲ)335g，熔点104~106℃，收率88.0%。
参考文献：
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[2]方正,张志敏,陈国广等. 5α-雄甾-2-烯-17-酮的合成 [J]. 化学世界, 2007, (09): 546-548. DOI:10.19500/j.cnki.0367-6358.2007.09.010.
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