雷迪帕维是吉利德抗丙肝重磅产品Harvoni的复方组合的成分之一，NS5A抑制剂抑制剂。Harvoni是美国吉利德研制的抗HCV药物，是第一个批准用于治疗基因1型丙肝感染，且不需要联合干扰素或利巴韦林的全口服抗丙肝方案。Harvoni既可以单药使用，也可以和其它口服制剂比如利巴韦林联合使用。Harvoni获得FDA“优先评审”资格，也是第7个获得“突破性药物”资质的药物。
雷迪帕韦杂质的制备步骤如下：
1）式(A)化合物至式（B）化合物反应：a）R28反应釜中加入丙酮、搅拌下投入式（A）化合物、(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸、碳酸钾、碘化钾，搅拌升温至60℃，回流，反应3h。用TLC监测，待式（A）化合物反应完全后，浓缩反应液至液滴状态，回收丙酮。b）将上述反应液搅拌降温至室温，投入甲苯和水，继续搅拌15min，静置15min，分层。将有机相浓缩至水分小于0.1%，回收甲苯。
2）式(B)化合物至式（C）化合物反应：a）1000LR28反应釜，投入醋酸铵、2-甲氧基乙醇，搅拌升温至90℃，搅拌反应10~15h直至反应完成。b）降温至20~25℃，配制5%碳酸氢钠水溶液，将该溶液加入反应，注意排气，搅拌30min，升温至50~55℃，继续搅拌30min，降温至室温，离心，水洗得式（C）化合物。
3）式(C)化合物至式（D）化合物反应：a）反应釜放入水、搅拌下投入碳酸氢钠、乙二醇二甲醚、C、G、三苯基膦、醋酸钯，升温至85℃回流，关闭氮气，继续回流反应4~10h，反应过程用TLC和HPLC监控。b)反应完成后，有机相减压浓缩回收乙二醇二甲醚和水的混合液，投入乙酸乙酯，50~60℃搅拌30min，滤液浓缩，回收乙酸乙酯。
式（D）化合物(雷迪帕韦杂质)的NMR数据如下：1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.02(d，J=52Hz，1H)，8.07-7.73(m，7H)，4.95(d，J=20Hz，1H)，3.51-3.42(m，1H)，3.35(s，1H)，2.33-2.23(m，1H)，1.99-1.84(m，1H)，1.41(s，4H)，1.17(s，5H)，0.66-0.42(m，4H)。
[1] CN201610961109.0一种雷迪帕韦中间体的制备
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