4-戊炔酸乙酯的制备和应用？ ¹

概述^[1][2]

4-戊炔酸乙酯是一种酯类有机物，广泛应用于医药合成中间体。

制备^[1]

4-戊炔酸乙酯的制备方法如下：根据Tetrahedron.，2000，56，5735-5742中的方法，在乙醇(113mL)中加热混合物，包括4-戊炔酸(10g，102mmol)和H2SO498%(0.338mL，6.12mmol)，在50℃下反应一夜。将反应混合物浓缩后，将粗产物溶于乙酸乙酯中，并用1MNaHCO3和水洗涤。通过减压去除溶剂，得到9.04g的4-戊炔酸乙酯(产率：70%)，呈无色油状物质。

应用^[2]

4-戊炔酸乙酯可用作医药合成中间体，例如合成5-(吡啶-2-基)戊-4-炔酸。在干燥的反应管中，加入悬浮的碘化铜(60mg，0.315mmol)和三乙胺(17.70mL，126mmol)，然后加入2-碘吡啶(1.29g，6.30mmol)和Pd(PPh3)2Cl2(202mg，0.315mmol)。得到黄色悬浮液后，加入已溶于三乙胺中的4-戊炔酸乙酯(790mg，6.30mmol)。反应混合物的颜色立即变为黑色。在室温下搅拌30分钟后，在80℃下搅拌20小时。通过减压浓缩三乙胺，然后将残留物溶于二氯甲烷中。用饱和的氯化铵溶液、水和盐水洗涤有机层。通过减压去除溶剂，通过急速色谱法系统(硅胶柱25g，DCM/MeOH：98/2作为洗脱剂)纯化粗产物，得到1.17g的5-(吡啶-2-基)戊-4-炔甲酸乙基酯(产率：78%)。将5-(吡啶-2-基)戊-4-炔甲酸乙基酯(2g，9.90mmol)溶解在3mL乙醇中，缓慢地加入在50℃下加热的1MNaOH(9.9mL)的水溶液。在50℃下搅拌1小时30分钟，然后冷却至室温。添加1NHCl水溶液(9.9mL，9.90mmol)，通过减压去除溶剂，得到2.3g的5-(吡啶-2-基)戊-4-炔酸(产率：99%)，呈棕色固体。

主要参考资料

[1]CN201210351746.8作为促代谢谷氨酸受体的调节剂的新型炔基衍生物