反式-1,4-二溴-2-丁烯作为一种重要的化学试剂，在化学合成中具有广泛的应用。
简述：反式-1,4-二溴-2-丁烯，英文名称：trans-1,4-Dibromo-2-butene，CAS：821-06-7，分子式：C4H6Br2。反式-1,4-二溴-2-丁烯常用作在铜媒介的二胺化反应中制备二氨基烯烃的试剂。
1. 合成：
以基本化工原料丁二烯为起始原料，与溴素加成得到反式1，4-二溴-2-丁烯。具体步骤如下：
液体丁二烯 540.0g(10.0mol)冷却至-20℃，搅下控制温度在-10℃至-20℃滴加液溴160.0g（1.0mol）,滴加完毕冷却至-50℃,反式 1，4-二溴-2-丁烯析出，过滤,得到白色结品171.0g，收率 80%。熔点 52~54℃。GC含量测定 99%。过滤母液在补加丁二烯后重复套用5 次与溴反应，结晶后母液蒸馏回收了丁二烯，残留物弃去。
用大过量液态丁二烯与溴反应，使用液氮致冷酒精，再用深冷酒精作为冷却介质，实验规模重复效果很好，温度也很好控制，如果应用到生产还需要解决两个问题: 深冷反应釜的选型，过滤设备的选择。
2. 应用：
1. 合成季铵盐Gemini表面活性剂
Gemini表面活性剂, 又称双子表面活性剂, 是将两个相同或者相似的表面活性剂单体, 在亲水头基或靠近亲水头基附近以联接链连接而成。
卫婉英等人以毗啶烷/哌啶、长链溴代烷和反式-1,4-二溴-2-丁烯为原料,合成了8种含烯基联接链、杂环头基的季铵盐Gemini表面活性剂py-en-n和pi-en-n(py代表头基为吡咯烷基,pi代表头基为哌啶基,en代表联接链为2-丁烯基,n代表尾链碳数(其中n=10,12,14,16))。合成路线如下：
其中，1, 4-二吡咯基-2-丁烯以反式-1,4-二溴-2-丁烯为原料合成，具体步骤如下：
将48.0g (675.0mmol) 吡咯烷加入250mL圆底烧瓶中, 冰浴中冷却, 使体系温度降至0℃.将15.7g反式-1, 4-二溴-2-丁烯 (73.8 mmol) 逐量加入烧瓶中, 室温下搅拌反应2h.加入8.1mol·L-1的KOH水溶液110mL充分搅拌.溶液分为两层, 上层油相用无水MgSO4干燥, 抽滤, 将滤液进行减压蒸馏 (175℃, 3.3kPa) , 得到黄色油状液体1, 4-二吡咯烷基-2-丁烯 (A) , 产率约88%。
2. 合成Pacritinib
Pacritinib是一种JAK2(Janus kinase2)和Fms样酪氨酸激酶-3(Fms-like tyrosine kinase3，FLT3)抑制剂。原料2，4－二氯嘧啶和3－甲酰基苯硼酸经Suzuki-Miyaura反应得到中间体3CHO；原料2－羟基－5－硝基苯甲醛经醚化反应和硝基还原反应得到中间体7Q；中间体3CHO和中间体7Q经芳香亲核取代反应得到中间体4S，中间体4S经NH基团的保护、醛基还原和亲核取代反应得到Pacritinib。该方法用中间体LH-9通过分子内的亲核取代反应与含有反式双键的原料反式-1，4-二溴-2-丁烯进行“关环”，使产物不存在顺反异构体，且反应条件更加温和，反应步骤更短。
3. 合成红霉素衍生物
红霉素是目前临床上常用的大环内酯类抗菌药物，它的使用已有五十余年的历史。在长期的临床实践中人们发现，红霉素及其结构类似物除具有抗菌作用和消化道运动促进作用外，还表现出其它一些生物活性，其中，抗炎活性最为引人注目。
屈英薇等人分别以红霉素、罗红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗生素作为研究大环内酯类化合物抗炎活性的先导化合物，通过对先导化合物的3'位胺基、9位成肟后羟基部分的化学修饰和大环内酯二聚物的制备，对先导化合物进行了结构优化，共设计、合成了15个目标化合物。文中完成了先导化合物的3'位二甲胺基单去甲基化产物和9位成肟产物的合成。以N-单去甲基红霉素和N-单去甲基克拉霉素为原料，通过酰基化反应制备了QY101-QY105等胺基酰化产物。以红霉素肟为原料，反式1，4-二溴-2-丁烯为烷基化试剂，与含氮六元杂环反应，制备了QY-201。
参考文献：
[1]卢豪. Pacritinib的合成方法优化与新路线研究[D]. 山东大学, 2022. DOI:10.27272/d.cnki.gshdu.2022.005686
[2]卫婉英,饶才骏,夏衍等. 烯基联接链、杂环头基季铵盐Gemini表面活性剂的合成及性质 [J]. 武汉大学学报(理学版), 2017, 63 (03): 219-226. DOI:10.14188/j.1671-8836.2017.03.005
[3]皮士卿. 类胡萝卜素合成工艺研究[D]. 浙江大学, 2008.
[4]屈英薇. 红霉素衍生物的合成与生物活性研究[D]. 沈阳药科大学, 2007.
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