吲哚啉的三种传统合成方法？ ¹

吲哚啉是一种重要的有机化合物，广泛应用于药物、农药和材料科学等领域。为了满足不同领域对吲哚啉的需求，研究人员不断探索各种合成方法。本文将介绍三种传统的吲哚啉合成方法，通过此可以更好地理解吲哚啉的合成途径，并为相关研究提供参考和启发。

简介：吲哚啉是一种重要的精细化工中间体，吲哚啉及其衍生物在染料、医药等领域中有着广泛的应用。染料敏化剂是一种重要的光电材料，染料敏化剂中的有机染料 具有良好的经济效益。通过构效关系的分析，发现由给电子体、π共轭体系和电子受体(D-π-A)三部分组成的染料敏化剂具有良好的光电性能，而吲哚啉类是较好的电子给体。基于吲哚啉类的新型有机光敏染料最早由Uchida等于2003年成功开发。吲哚啉类的衍生物也是重要的药物中间体，如S-(-)-2-羧基吲哚啉1是合成血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利的关键中间体;1-乙 酰-7-氨基-5-(2-溴丙基)吲哚啉2是合成肾上腺素受

体拮抗剂西洛多辛的关键中间体。

合成：

1. 吲哚化学还原法

1866年，Adolfvon Baeyer 通过还原靛红首次获得及其衍生物，1883 年Fischer 和Jourdan用丙酮酸和 1-甲基苯腙合成吲哚，并证实了它的结构，其合成路线如图所示。目前的研究中有许多方法是以吲哚原料合成吲哚啉的。

2. 吲哚催化氢化法

2.1 Nobuyuki Yasuda 等在1999年报道了Pt/C催化氢化吲哚衍生物生成相应吲哚衍生物的方法，如图所示。将3.0g 1-苯甲酰基-3-苯基吲哚和0.33 g 10% Pt/C催化剂溶于60mL乙酸，通入H₂，压强保持在0.1MPa，在60℃下搅拌6h。反应结束后降温，催化剂过滤回收，蒸馏除去乙酸，加 NaOH 溶液碱化后，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸镁干燥，然后除去溶剂，得到2.94 g(97.4%)1-苯甲酰基-3-苯基吲哚啉。若将反应所用的溶剂由乙酸改为乙醇，则反应压强从常压改为 0.5~0.6 MPa。也可将1-苯甲酰基-3-苯基吲哚催化氨化为1-苯甲酰基-3-苯基吲哚，产率为99.3%。

2.2 孔祥俊等2011年在(S)- 吲哚啉-2-羧酸的制备过程中采用 Pt/C 催化进行1-乙酰基-2-羧基吲哚的催化氢化，生成 1-乙酰基-2-羧基吲哚啉，反应过程如图所示。将1-乙酰基-2-羧基吲哚完全溶于丙酮后加入到高压釜中，再将 5% Pt/C 催化剂投入其中，通入H₂，控制压强在 1.0~2.0 Mpa，温度保持在45~55°C，反应2.5~4h，直到不吸氢为止，用高效液相色谱法检测判断反应终点。

2.3 Aditya Kulkarni等2011 年报道了Pt/C催化的无保护的催化氢化。优化出的反应条件为:以 Pt/C为催化剂，H₂压强为3.0MPa，对甲苯磺酸(p-TSA)用量为1.2eq，以水为溶剂，室温下反应3h，产率94%。

2.4 Kuwano等在吲哚衍生物催化氢化制备吲哚衍生物方面进行了系列研究，先后报道了使用钌系催化剂和铑系催化剂对吲哚进行催化氢化的方法。Baeza 等报道了铱系催化剂对吲哚进行催化氢化的方法。Duo-Sheng Wang 等报道了Pd催化的吲哚催化氢化，这些方法能得到具有高 ee(对映体过量) 值的产物，反应过程需要加入配体。

3. 芳胺化合物分子内C-N偶联或缩合

铜、镍、钯等金属催化的 C-N 联反应可以应用于代物的分子内 C-N 偶联制备吲哚啉。除金属催化剂外，反应通常还需要加入碱和配体。

参考文献：

[1].付建斌,梁锡臣,唐配亮.合成吲哚啉的方法研究[J].安徽化工,2021,47(06):115-116+120.

[2].许浩然,王海洋,王广兴等.吲哚低压加氢合成吲哚啉的研究[J].山东化工,2021,50(03):26-28.DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2021.03.011.