左氧氟沙星的制备方法及其用途？ ¹

概述^[1]

左氧氟沙星是一种具有广谱抗菌作用的药物，它是氧氟沙星的左旋体。左氧氟沙星最早由日本第一株式会社在1993年在日本上市，目前已经在多个国家上市，包括美国、英国和中国。

用途

左氧氟沙星在国内市场上有多种剂型，包括片剂、注射剂和水针等。根据日本厚生省的资料，制备和贮存左氧氟沙星时可能会产生氧化降解杂质（左氧氟沙星去乙烯乙二醛杂质）。由于氧化降解反应在制备和贮存过程中普遍发生，因此对杂质的研究可以用于定性和定量分析，从而提高左氧氟沙星的质量标准，保障人民群众的用药安全。

制备^[1]

左氧氟沙星去乙烯乙二醛杂质的制备方法如下：

1) 在50ml烧瓶中取N-甲基乙二胺盐酸盐2g(13.6mmol)，加入12ml二甲亚砜和5.46g三乙胺(54.4mmol)，搅拌1.5小时。过滤后，用6ml二甲亚砜洗涤固体，将滤液和洗液合并，加入3.09g左氧羧酸(10.9mmol)，升温至50~60oC，反应1.5小时。旋蒸蒸发溶剂后，得到棕色油状物，加入10ml乙醇搅拌30分钟，析出棕色固体，过滤并收集滤液。将滤液蒸干，加入15ml二氯甲烷，搅拌析出黄色固体，过滤得到固体。通过甲醇：二氯甲烷=1：1的柱层析，得到白色固体杂质Ⅰ，收率为43%。通过HPLC法检测杂质Ⅰ的纯度，达到99.5%以上。

2) 取杂质Ⅰ0.67g（2mmol），置于10ml烧瓶中，加入2.8g甲酸（60mmol）和0.45g乙酸酐（4.4mmol），升温至50-60oC，反应1.5小时。反应完毕后，在冰浴条件下滴加5ml纯化水，室温搅拌30分钟，得到淡黄色液体，旋蒸蒸发溶剂后，得到淡黄色油状物。油状物通过甲醇：二氯甲烷=1：1的柱层析，得到淡黄色固体杂质Ⅱ，收率为31%。通过HPLC法检测杂质Ⅱ的纯度，达到99.5%以上。

主要参考资料

[1] CN201510865425.3左氧氟沙星杂质的制备方法