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如何制备N-甲基茚满-2-胺并应用于医药合成中间体? 1

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在医药合成中,N-甲基茚满-2-胺是一种重要的中间体。如果吸入N-甲基茚满-2-胺,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医。

制备方法

制备N-甲基茚满-2-胺的方法如下:在氮气氛下,将氨基甲酸酯2-(乙氧基羰基-氨基)茚满(6.07g,29.6mmol)在Et2O(100mL)中的溶液缓慢添加到LiAlH4(1.70g,44.7mmol)在Et2O(100中)的混合物中毫升)冷却至0°。将得到的混合物搅拌18小时,然后加热至20°。将反应混合物重新冷却至0°,并分别用H2O(1.7mL),15%NaOH(1.7mL)和H2O(5.1mL)小心处理。将混合物搅拌20分钟,缓慢升温至20°。将沉淀物真空过滤并将滤液萃取到1NHCl中。用新鲜的Et2O洗涤酸性溶液,然后用冷的1NNaOH碱化。浑浊的混合物用Et2O萃取,用饱和盐水洗涤,经Na2SO4干燥,过滤并浓缩成油得N-甲基茚满-2-胺。

应用领域

N-甲基茚满-2-胺在医药合成中具有广泛的应用,例如制备N-(茚满-2-基)-N-甲基-甲磺酰胺。在氮气气氛下,将甲磺酰氯(1.08g,9.5mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液缓慢加入化合物N-甲基茚满-2-胺(1.35g,9.2mmol)和乙基二异丙胺(4.75g,36.8mmol)的溶液中在CH2Cl2(50mL)中的溶液中,在20°搅拌18小时。将反应混合物浓缩至干并将残余物重新溶解于Et2O中。溶液依次用8%NaHCO3,H2O,1NHCl,H2O和最后的饱和盐水洗涤,经Na2SO4干燥,过滤并浓缩至干,得到产物N-(茚满-2-基)-N-甲基-甲磺酰胺。

主要参考资料

[1] (US6197798) Amino-benzocycloalkane derivatives

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