伊立替康是一种拓扑异构酶I的特异性抑制剂,通过组织酶作用产生活性代谢产物,对细胞周期S期产生特异反应,从而抑制肿瘤细胞DNA的合成。
伊立替康在体内和体外研究中显示出广谱的、强效的抗肿瘤活性。它对表达多耐药的肿瘤仍然有效,可用于治疗小细胞及非小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌、胃癌、转移性结直肠癌、恶性淋巴瘤等。
尽管伊立替康具有广泛的抗瘤谱,但在临床应用中,我们需要高度重视其常见的不良反应。
腹泻分为早发性和迟发性两种类型。
迟发性腹泻是指患者使用伊立替康24小时后出现的与药物相关的腹泻。其主要症状包括大便次数明显增多,大便性状为软便、稀便或稀水样便等,可能伴有频繁的腹痛、腹部胀气和胃部疼痛等,患者可能感到全身乏力。
处理措施:可以服用洛哌丁胺(易蒙停),首次剂量为4mg,然后每2小时服用2mg,直到最后一次稀便结束后12小时。如果腹泻持续超过24小时,应考虑使用抗菌素治疗,并继续每2小时服用洛哌丁胺。在治疗期间,需要积极补液,以防止水电解质紊乱。
骨髓抑制是指中性粒细胞减少,通常在药物治疗后一周内发生。大多数情况下,中性粒细胞减少会自行恢复正常,但在部分患者中,严重的中性粒细胞减少可能导致感染等并发症,需要加用抗菌素。在需要的情况下,可以考虑使用粒细胞集落刺激因子(GCSF),但不是常规用药。对于出现严重中性粒细胞减少的患者,下次使用伊立替康时可以酌情减量。
乙酰胆碱能综合征是指在使用伊立替康后的24小时内出现的一组症状,多数情况下较轻且迅速消失。其主要表现为出汗、流涎、视力模糊、腹痛和流泪等。常规处理方法包括皮下注射硫酸阿托品0.25mg,以尽快缓解症状。对于之前有乙酰胆碱能综合征症状的患者,可以在使用伊立替康前预防性使用阿托品。
胃肠道反应发生率较低,主要表现为恶心和呕吐等症状。在急性期,可以使用甲氧氯普胺或昂丹司琼等止吐药进行处理。对于之前有药物相关胃肠道症状病史的患者,可以在使用伊立替康前半小时预防性使用止吐药。
过敏反应通常在使用药物后约15分钟内出现,可能表现为全身红肿、喉头发紧,严重者可能出现呼吸困难。在出现过敏反应时,需要立即停止使用伊立替康,并使用抗组胺药进行处理。
在使用伊立替康的过程中,需要注意常见的不良反应。只要能够及时准确地处理这些反应,就可以确保药物的安全使用。