本文介绍了如何使用泮托拉唑硫醚来合成泮托拉唑钠，旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景：泮托拉唑硫醚可用于合成药物泮托拉唑钠。
泮托拉唑钠化学名为5-二氟甲氧基-2-［（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基］亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐，是一种H+，K+-ATP酶抑制剂，可以抑制组胺、胃泌素和乙酰胆碱等各种因素刺激所产生的胃酸分泌，用于治疗与胃酸分泌失调相关的疾病，具有治愈率高、起效快、不良反应小等优点。自上市以来应用非常广泛，对其合成工艺进行探索、改进、缩短合成工艺路线、降低反应成本具有很强的实用性和研究价值。
有关泮托拉唑钠合成的报道较多，最常用的方法是以5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑和2-氯甲基-3,4-二氧甲基吡啶为原料，在有机溶剂和水的混合溶液中进行缩合，TCL监测反应完全后经沉淀、过滤、重结晶、干燥等一系列处理后得到中间体5-二氟甲氧基-2-{[(3,4-二甲氧基-2- 吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑（简称：泮托拉唑硫醚）；然后将得到的硫醚化合物经过氧化生成5-二氟甲氧基-2-［（3,4-二甲氧基-2-吡啶基）甲基］亚磺酰基-1H-苯并咪唑（简称：泮托拉唑）；最后将得到的泮托拉唑与氢氧化钠反应得到泮托拉唑钠成品。
关于的泮托拉唑钠合成
1. 合成泮托拉唑钠：
将泮托拉唑硫醚萃取到二氯甲烷中，向所得二氯甲烷相溶液中加入水30 mL和甲醇10 mL，冷却至5 ℃以下；缓慢滴加10%的次氯酸钠水溶液适量，TLC检测反应完成后加入10 mL20%硫代硫酸钠水溶液，继续搅拌反应30 min；向反应混合液中加入50mL氨水（12.5%， V/V），搅拌0.5 h，静置分层，氨水相用10 mL二氯甲烷萃取，分出水相；然后向水相中加入 10mL乙腈，用25%（V/V）的乙酸调节溶液的pH至9.3~9.7，将溶液冷却到0~5℃，并维持在此温度下搅拌1 h，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用乙腈淋洗一次；将滤饼湿品加入到50 mL甲苯中，加入20%氢氧化钠水溶液12m L，室温搅拌，滤饼先溶清，继续搅拌2小时，溶液中有大量白色固体析出，抽滤得白色泮托拉唑钠湿品，于45 ℃真空干燥，即得泮托拉唑钠成品。
2. 合成左旋泮托拉唑钠
(1)将泮托拉唑硫醚、甲苯、D-(-)-酒石酸二乙酯与钛酸四异丙酯混合，加热至60～80℃，搅拌反应20min～1h；(2)向步骤(1)得到的溶液中滴加纯化水，滴加完毕后，在60～80℃下保温搅拌0.5～2h；(3)加入N,N-二异丙基乙胺，搅拌，降温至-10～0℃，滴加过氧化氢二异丙苯，滴加完毕后保温搅拌反应10～16h，停止反应；(4)用5～20重量％氢氧化钠溶液萃取1～3次，冰醋酸调节pH，乙酸乙酯萃取1～3次；乙酸乙酯层经减压浓缩，低温析晶得左旋泮托拉唑粗品；(5)将左旋泮托拉唑粗品于40～55℃条件下溶解在第一有机溶剂中，降温至0～30℃，滴加纯化水，保温搅拌析晶2～7h，抽滤，滤饼先用第一有机溶剂和水组成的混合溶剂洗涤，再用第二有机溶剂洗涤2次，即得左旋泮托拉唑精品；(6)将左旋泮托拉唑精品溶于第一有机溶剂，滴加氢氧化钠溶液，室温搅拌10min～1h，降温至-5～10℃，滴加第二有机溶剂，滴加完毕在-5～10℃下保温析晶1～4h，抽滤，滤饼用第二有机溶剂洗涤，干燥，得左旋泮托拉唑钠。
参考文献：
[1]任志远. 泮托拉唑与雷贝拉唑有关物质的合成[D]. 江苏:东南大学,2021.
[2]薛琳. 泮托拉唑钠和埃索美拉唑钠的合成研究[D]. 湖南:长沙理工大学,2015.
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